Leucinerijk glioom geïnactiveerd 1 (LGI1) is de afgelopen jaren uitgegroeid tot een veelbelovend anti-epilepticumdoelwit. LGI1 is een uitgescheiden eiwit dat betrokken is bij de regulatie van de synaptische functie, en de disfunctie ervan is betrokken bij de pathogenese van verschillende neurologische aandoeningen, waaronder epilepsie.

LGI1-tekort: Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat LGI1-tekort kan leiden tot aanvallen bij zowel mensen als diermodellen. Bij mensen zijn LGI1-mutaties geïdentificeerd bij personen met autosomaal dominante laterale temporale epilepsie (ADLTE), een zeldzame vorm van epilepsie die wordt gekenmerkt door aanvallen die hun oorsprong vinden in de temporale kwab. In diermodellen vertonen LGI1-knock-outmuizen spontane aanvallen en een verminderde synaptische functie.

LGI1 en synaptische functie: Er wordt aangenomen dat LGI1 een rol speelt bij de regulatie van de synaptische functie door interactie met een aantal andere eiwitten, waaronder ADAM22, ADAM23 en het postsynaptische dichtheidseiwit PSD-95. Deze interacties zijn essentieel voor de vorming en het onderhoud van synapsen, en hun verstoring kan leiden tot verminderde synaptische transmissie en epileptische aanvallen.

LGI1 als therapeutisch doelwit: De rol van LGI1 bij epilepsie en zijn betrokkenheid bij de synaptische functie maken het tot een veelbelovend therapeutisch doelwit voor de behandeling van aanvallen. Er worden verschillende benaderingen onderzocht om LGI1 aan te pakken, waaronder:

* LGI1-gentherapie: Deze aanpak heeft tot doel een functioneel LGI1-gen te introduceren in cellen die een tekort hebben aan LGI1. Gentherapie is veelbelovend gebleken in diermodellen van LGI1-deficiëntie, en er lopen momenteel klinische onderzoeken om de veiligheid en werkzaamheid ervan bij mensen te evalueren.

* LGI1-eiwittherapie: Deze aanpak omvat het toedienen van recombinant LGI1-eiwit aan personen met LGI1-deficiëntie. In diermodellen met LGI1-deficiëntie is aangetoond dat eiwittherapie effectief is bij het verbeteren van de synaptische functie en het verminderen van aanvallen.

* Kleinmoleculaire remmers van LGI1-interactors: Deze aanpak heeft tot doel medicijnen te ontwikkelen die de interacties tussen LGI1 en zijn bindingspartners remmen. Door deze interacties te verstoren, kan het mogelijk zijn de vorming van abnormale synapsen te voorkomen en aanvallen te verminderen.

Over het geheel genomen is LGI1 een veelbelovend anti-epilepticumdoelwit, en lopende onderzoeksinspanningen zijn gericht op het ontwikkelen van therapieën die de LGI1-functie kunnen moduleren en de resultaten voor personen met epilepsie kunnen verbeteren.