Helium vormt doorgaans geen verbindingen en krijgt of verliest geen elektronen. Dit komt omdat helium een ​​volledige en stabiele elektronenconfiguratie heeft, met twee elektronen in de eerste schil. Dit geeft helium een ​​zeer lage elektronegativiteit en maakt het chemisch inert, wat betekent dat het niet gemakkelijk reageert met andere elementen om verbindingen te vormen.

In bijna alle gevallen blijven heliumatomen als individuele atomen en nemen ze niet deel aan chemische reacties. Deze eigenschap maakt helium tot een veelgebruikt gas voor het vullen van ballonnen en luchtschepen, maar ook voor toepassingen zoals cryogene techniek, hogedrukgascontainers en deeltjesversnellers.