Repressieve deubiquitinase van Polycomb (PR-DUB) is een enzym dat ubiquitinevlekken uit histonen verwijdert. Dit enzym is specifiek betrokken bij het verwijderen van de H2AK119-ubiquitinemarkering op nucleosomen. Deze verwijdering van het H2AK119-ubiquitinemerk is essentieel voor de goede werking van het Polycomb-repressieve complex 1 (PRC1), een eiwitcomplex dat betrokken is bij genuitschakeling.

Het PR-DUB-enzym kan specifiek het H2AK119-ubiquitinemerk verwijderen door een uniek mechanisme te gebruiken. Dit mechanisme omvat het gebruik van een zinkvingerdomein, een eiwitdomein dat zich aan specifieke DNA-sequenties kan binden. Het PR-DUB-enzym gebruikt zijn zinkvingerdomein om te binden aan de DNA-sequentie die het H2AK119-ubiquitinemerkteken omringt. Door deze binding kan het PR-DUB-enzym het ubiquitinemerkteken van het histon splitsen, waardoor het merkteken wordt verwijderd en de normale functie van het PRC1-complex wordt hersteld.

De specifieke verwijdering van het H2AK119-ubiquitinemerk door PR-DUB is essentieel voor de goede werking van het PRC1-complex. Dit complex is betrokken bij het uitschakelen van genen, en door het verwijderen van het H2AK119-ubiquitinemerk kan het PRC1-complex zich binden aan doelgenen en deze tot zwijgen brengen. Dit is essentieel voor de goede regulatie van genexpressie en de algehele functie van cellen.