De meeste cellen kunnen zich tegen virussen verdedigen nadat ze zijn geactiveerd door lichaamseigen boodschapperstoffen (interferonen). Dit gebeurt met behulp van eiwitten die binnendringende viruscomponenten herkennen en de virusreplicatie verstoren. Een van deze eiwitten is het myxovirusresistentie-eiwit B (MxB). Het kan veel virussen remmen, bijvoorbeeld HIV- en herpesvirussen. Maar tot nu toe was het niet duidelijk hoe het dit doet.

Nu heeft een team onder leiding van Dr. Manutea Serrero en Professor Dr. Beate Sodeik van het Instituut voor Virologie van de Hannover Medical School (MHH) nieuwe bevindingen onderzocht over de interacties tussen MxB- en herpesvirussen als onderdeel van een project van de Cluster of Excellence RESIST en publiceerde ze in het tijdschrift eLife . Dit interdisciplinaire team bestaat uit onderzoekers van de TU München, het Universitair Ziekenhuis Freiburg, Princeton University (VS) en de Universiteit van Oxford (VK). Met dit werk is het team op weg om nieuwe werkzame stoffen te vinden om te gebruiken tegen herpesvirussen.

MxB kan de bescherming van de virussen vernietigen

"Met behulp van biochemische experimenten konden we voor het eerst aantonen dat MxB het verbazingwekkende vermogen heeft om de zeer stabiele beschermende capsiden van herpesvirussen aan te vallen en te demonteren. De capsiden omsluiten het genoom van de virussen en beschermen het zo tegen de eigen verdediging van de cel ’, zegt professor Sodeik. Het werk is gedaan met herpes simplex-virussen, die onder meer lip- en genitale herpes veroorzaken, en met varicella zoster-virussen, die waterpokken en gordelroos veroorzaken. In verdere studies wordt nu het effect van MxB op de capsiden van andere herpesvirussen onderzocht, bijvoorbeeld op het cytomegalovirus en het Epstein-Barr-virus.

Tot nu toe werkt het team met celvrije methoden en met eiwitmengsels die worden gevormd nadat de celmembranen zijn opgelost en die actieve of gemuteerde, inactieve MxB-eiwitten bevatten. "Nu onderzoeken we of MxB ook de capsiden in intacte, geïnfecteerde cellen kan ontleden en in welke celtypes dit mechanisme wordt geactiveerd door de interferonen", legt professor Sodeik uit.

Daartoe ontwikkelt het team methoden om virusdeeltjes te produceren waarin zowel de capsiden als de virale genomen worden gelabeld. MxB-bevattende cellen worden vervolgens geïnfecteerd met deze virussen en onderzocht in welke stadia van de infectiecyclus het celeiwit MxB de gelabelde capsiden aanvalt en of de gelabelde genomen vrijkomen uit de gedemonteerde capsiden. "Een beter moleculair begrip van dit door interferon geïnduceerde afweermechanisme tegen herpesvirussen kan misschien worden gebruikt om nieuwe behandelingen te ontwikkelen tegen herpesvirussen die capsiden aanvallen", zegt de onderzoeker. + Verder verkennen

Herpesvirus als wapen in strijd tegen kanker