In recente jaren, onderzoekers hebben zich gericht op het enzym TLK2, vermoeden dat het een hoofdrol speelt bij verschillende ziekten. Een nieuwe studie uitgevoerd aan de Universiteit van Kopenhagen onthult nu dat het enzym lagere activiteitsniveaus vertoont bij verstandelijke beperkingen en dat het mogelijk is om het te remmen bij borstkanker, waar het overactief is. De studie suggereert dus dat het enzym een ​​doelwit kan zijn voor mogelijke therapieën.

Om de stabiliteit van het genoom in de cellen te behouden, het enzym TLK2 streeft er voortdurend naar om fosfaat aan eiwitten te hechten. Het activeert specifieke functies in de cel en helpt de celkern te stabiliseren, wat van cruciaal belang is.

In recente jaren, het enzym is in verband gebracht met verschillende ziekten. Bijvoorbeeld, onderzoekers hebben ontdekt dat het gen dat codeert voor het enzym tot overexpressie wordt gebracht bij patiënten die lijden aan ER-positieve borstkanker en gemuteerd is bij een verstandelijke beperking, maar tot nu toe, niemand heeft het gedrag van het enzym kunnen schetsen.

Nutsvoorzieningen, onderzoekers van de Universiteit van Kopenhagen en het Institute for Research in Biomedicine Barcelona hebben het enzym op moleculair niveau beschreven met behulp van röntgenkristallografie. hun studie, die zojuist is gepubliceerd in het wetenschappelijke tijdschrift Natuurcommunicatie , suggereert dat de enzymactiviteit afneemt bij patiënten met een verstandelijke beperking. Omgekeerd, het lijkt mogelijk om het enzym te remmen bij patiënten met borstkanker, waar het overactief is.

"We schetsen de structuur van dit belangrijke en interessante enzym. Als we eenmaal weten hoe het is gestructureerd, het zal veel gemakkelijker zijn om medicijnen te ontwikkelen die gericht zijn op het enzym, ofwel remmen of versterken. Deze studie verwijst dus rechtstreeks naar het ontwerp van geneesmiddelen, aangezien het enkele concrete mechanismen heeft geïdentificeerd waarmee rekening moet worden gehouden, " zegt hoofd van de studie Guillermo Montoya, Professor bij het Novo Nordisk Foundation Centre for Protein Research.

Specifieke genetica remmen het enzym

De onderzoekers gebruikten biochemische methoden en geavanceerde technieken binnen de moleculaire biofysica om een ​​zogenaamde moleculaire beschrijving van de kristalstructuur van het enzym te maken. Dat is belangrijk omdat het de onderzoekers inzicht geeft in het gedrag van het enzym op atomair niveau.

Ze zijn ook uitgegaan van eerdere onderzoeken die aantoonden dat patiënten met een verstandelijke beperking een mutatie hebben in genen die het TLK2-enzym beïnvloeden. In dit onderzoek, ze laten zien dat er een verband is tussen de genen en het enzym, omdat dezelfde genetische mutaties de activiteit van het enzym in gevaar brengen.

In aanvulling, ze hebben gebruik gemaakt van kennis uit andere onderzoeken waaruit blijkt dat het enzym overactief is bij zogenaamde ER-positieve borstkanker. Op deze basis, ze hebben verschillende zogenaamde kleinmoleculige medicijnen getest en ontdekten dat het mogelijk is om de activiteit van het enzym te remmen in materiaal dat is geïsoleerd uit menselijke cellen.

De onderzoekers zullen nu proberen meer te weten te komen over hoe het enzym kan worden gericht en geremd of geactiveerd bij patiënten met deze aandoeningen.

De studie 'Moleculaire basis van Tousled-Like Kinase 2 activatie' is in te lezen Natuurcommunicatie .