Een nieuwe studie gepubliceerd in Cell Chemical Biology beschrijft een alternatieve benadering voor de behandeling van diabetes door het identificeren van geneesmiddelen die het aantal incretine tot expressie brengende cellen direct verhogen. Het werk is afkomstig van onderzoekers van het Karolinska Institutet.

"We hebben eerder onbevooroordeelde kleine molecule-screens uitgevoerd voor nieuwe potentiële manieren om diabetes te behandelen door ons te richten op de insulineproducerende bètacellen. Wat ik echter opwindend vind aan dit werk, is dat we onze unieke in vivo benadering voor het ontdekken van geneesmiddelen hebben gebruikt voor een verschillende orgaan- en entero-endocriene cellen, die ook het potentieel hebben om de behandeling van diabetes te verbeteren", zegt hoofdonderzoeker Olov Andersson van de afdeling Cel- en Moleculaire Biologie.

Hormonen die vrijkomen uit de darm spelen een belangrijke rol bij het moduleren van verzadiging, insulinesecretie en bloedglucosespiegels. Van belang voor diabetes zijn de incretines hormonen die bij voedselinname worden uitgescheiden om de insulinesecretie te verbeteren en de bloedglucosespiegels te verlagen. Er zijn twee verschillende incretines die GIP en GLP-1 worden genoemd. Om kleine moleculen te identificeren die het aantal incretine tot expressie brengende cellen direct verhogen, hebben de onderzoekers een in vivo chemisch scherm met hoge doorvoer opgezet door de hoeveelheid GIP in zebravissen te meten. Verschillende van de geïdentificeerde kandidaat-geneesmiddelen verhogen het aantal incretine tot expressie brengende cellen en verbeteren de glucoseregulatie bij zowel zebravissen als diabetische muizen.

Het ontwikkelen van therapieën die het aantal entero-endocriene cellen verhogen, in plaats van analogen van de hormonen zelf te gebruiken, is een aantrekkelijke benadering omdat de hormonen op een fysiologische manier kunnen worden uitgescheiden. Bovendien maken de onderzoekers in deze studie gebruik van het screeningpotentieel bij zebravissen en stellen ze een concept voor waarin kleine moleculen het entero-endocriene systeem in grote lijnen kunnen versterken, met mogelijke implicaties voor metabole ziekten.

Om kleine moleculen te identificeren die het aantal incretine tot expressie brengende cellen verhogen, hebben de onderzoekers een in vivo chemisch scherm met hoge doorvoer opgezet door de gip-promoter te gebruiken om de expressie van luciferase in zebravissen aan te sturen. Het zebravismodel is ideaal voor de ontdekking van geneesmiddelen in vivo, waarbij de hoge doorvoer van in vitro-schermen wordt gecombineerd met de fysiologische complexiteit en relevantie van dierstudies. Ze identificeerden verschillende hits, waarvan er één bijzonder efficiënt was in het verhogen van het aantal incretine tot expressie brengende cellen bij zowel zebravissen als muizen.

De onderzoekers gaan nu verder onderzoeken of de treffers ook werken in menselijke darmorganoïden (een soort mini-orgaan dat in celkweek kan worden gekweekt). Bovendien kunnen toekomstige studies zich uitstrekken tot het bestuderen van insulinesecretie, incretine-effect, verschillende muismodellen van diabetes, weefselspecifieke mutagenese en menselijke cellen / weefsels. Over het algemeen is het vergroten van het aantal entero-endocriene cellen een onderbelicht gebied dat nog therapeutisch moet worden onderzocht. + Verder verkennen

Studie beschrijft nieuwe manier om insulineproducerende cellen te genereren