science >> Wetenschap >  >> Chemie

PDGFR-kinaseremmer blijkt te beschermen tegen septische dood via regulering van BTLA

A, Heatmap die het effect weergeeft van remmers van geneesmiddelenbibliotheken op het expressieniveau van BTLA in RAW264.7-cellen door in-cell western blotting. De top 10 geneesmiddelen die BTLA-expressie remmen (links) en versterken (rechts) worden vermeld. B, Structuur van de verbinding waarvan is vastgesteld dat deze de BTLA-activiteit verbetert. C, Immunofluorescentiekleuring van miltweefsels in de CLP- en CLP + CP-673451-groepmuizen zoals beoordeeld met anti-BTLA (rood). Kernen zijn gekleurd met DAPI (blauw). Schaalbalk, 20μm/50μm. Flowcytometrie werd gebruikt om BTLA-expressie in CD4+ T-cellen, CD8+ T-cellen en B-cellen in de milt een dag na sepsis te detecteren. D, Staafdiagram waarin metingen van BTLA-mRNA worden vergeleken in muizenmiltmonsters van de CLP- en CLP+CP-673451-groepen op de 1e en 3e dag na sepsis. **, P <0,01. E, Analyse van het overlevingspercentage van CLP-modelmuizen behandeld met of zonder CP-673451. Krediet:Science China Press

In een onderzoek onder leiding van Dr. Jianxin Jiang (Instituut van de afdeling Trauma Medical Center, Daping Hospital, State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, Army Medical University), screende een team een ​​zeer selectieve bibliotheek met kinaseremmers en ontdekte dat CP-673451 kan BTLA-expressie op immunocyten opreguleren en sepsisgerelateerde mortaliteit verminderen.

Het team ontdekte ook dat behandeling met CP-673451 voornamelijk de BTLA-expressie verbeterde in CD4 + T, CD8 + T-cellen en B-cellen. Behandeling met CP-673451 ging gepaard met verminderde sepsis-geïnduceerde longbeschadiging, zoals infiltratie van ontstekingscellen en verdikte alveolaire septa waren significant verminderd.

Toediening van CP-673451 kan de afgifte van enzymen in het hart, de nieren en de lever bij septische muizen aanzienlijk verminderen. Bovendien verminderde toediening van CP-673451 ook de apoptose van immuuncellen. Concluderend kan CP-673451 het sterftecijfer van septische muizen verlagen door de functie van vitale organen te beschermen en de apoptose van immuuncellen te verminderen.

Om het mechanisme waarmee CP-673451 de mortaliteit bij sepsis vermindert verder op te helderen, observeerden de onderzoekers het effect ervan op de afgifte van cytokine. De serumconcentratie van IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α nam significant af na behandeling met CP-673451 bij septische muizen. Bovendien was de afgifte van chemokinen, zoals CCL1, CCL2, CCL7 en CXCL13, ook significant verminderd na behandeling met CP-673451 in septische muizen.

A, serumcytokineniveaus van controle-, CLP- en CP-673451-behandelde CLP-groep (CLP+CP-673451) muizen werden gedetecteerd door cytokine-arraykits op de 1e en 3e dag na sepsis. De rood gelabelde cytokinen waren verhoogd na CLP maar significant verminderd na behandeling met CP-673451. De met blauw gelabelde cytokinen waren verminderd na zowel CLP als behandeling met CP-673451. B, CXCL13-afgifte getest met behulp van enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) van controle en CLP met of zonder CP-673451-behandeling op de 1e en 3e dag na sepsis. C, CXCL13-afgifte getest met behulp van ELISA in serummonsters van sepsispatiënten en gezonde vrijwilligers. *, P<0,05; **, P<0,01. D-, serumcytokine- en chemokineniveaus van controle- en CLP-muizen behandeld met of zonder CP-673451 werden gedetecteerd door Luminex vloeibare chip. Krediet:Science China Press

Deze resultaten suggereerden dat de selectieve PDGFR-kinaseremmer CP-673451 de chemotaxis van T- en B-cellen zou kunnen remmen door de afgifte van chemokinen zoals CXCL13, CCL1, CCL2 en CCL7 te remmen, waardoor de afgifte van cytokinen door de twee groepen immuuncellen wordt verminderd. naar het perifere bloed. Bijgevolg verlichtte CP-673451 de cytokinestorm en verminderde de mortaliteit van sepsis. Daarom leverde de studie een nieuw therapeutisch doelwit en een nieuwe effectieve verbinding voor sepsis op.

Het onderzoek is gepubliceerd in Science China Life Sciences . + Verder verkennen

Gezondheid van de consument:wat weet jij over sepsis?




Meer >

Meer >

Hoofdlijnen

  1. Genomische studie onderzoekt de evolutie van zachte killer-bijen in Puerto Rico
  2. Herinnering:kangoeroes zijn vegetarische gladiatoren met schoppen die dodelijk kunnen zijn. Een expert legt uit waarom ze aanvallen
  3. Lijst van forensische technieken
  4. Zeebodemlandschap cruciaal voor visbehoud
  5. 195 manieren om de geschilderde dames van Californië te helpen:nieuwe voedselbronnen bieden hoop voor bedreigde vlinders
  6. Vijf belangrijke orgaansystemen van het lichaam
  7. Regenboogpauwspinnen kunnen nieuwe optische technologieën inspireren
  8. Vissen gebruiken doofheidsgen om waterbeweging waar te nemen
  9. Een studie schakelt over van genetische naar metabole analyse om het evolutionaire proces te reconstrueren

Wetenschap