Noem een ​​biologische functie, en eiwitten die integrines worden genoemd, zijn er waarschijnlijk bij betrokken.

Samen zorgen de 24 leden van de integrinefamilie ervoor dat cellen zich aan elkaar en aan de matrix eromheen hechten. Ze helpen cellen te beslissen wat ze moeten worden, waar ze heen moeten, hoe ze moeten reageren op hun omgeving en wanneer ze moeten groeien, delen of sterven.

De alomtegenwoordigheid en veelzijdigheid van Integrins betekent ook dat wanneer cellen die ze dragen misgaan, deze eiwitten kunnen bijdragen aan een reeks ziekten, van auto-immuunziekten tot kanker.

De FDA heeft tot dusver zes geneesmiddelen goedgekeurd die de activiteit van specifieke integrines verminderen om ziekten zoals multiple sclerose en colitis ulcerosa te behandelen en om de vorming van bloedstolsels te voorkomen. Tot teleurstelling van wetenschappers, artsen en patiënten hebben andere veelbelovende kandidaten echter gefaald in klinische onderzoeken en hebben ze het potentieel van integrines als behandelingsdoelen ingeperkt.

Nieuw werk onder leiding van onderzoekers van de Harvard Medical School en het Boston Children's Hospital onthult een reden voor de mislukkingen en biedt een mogelijke oplossing.

Timothy Springer, de Latham Family Professor of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology bij HMS en Boston Children's, en collega's, hebben een integrine die betrokken is bij bloedstolling onder de loep genomen en ontdekten dat mislukte medicijnen voor twee verschillende integrines de integrines onbedoeld aanmoedigden om zich open te stellen in hun "aan"-positie, waardoor de integrine-activiteit mogelijk wordt gestimuleerd in plaats van deze te onderdrukken.

Het team onthulde dat de integrine in zijn gesloten of "uit" -positie een watermolecuul bevat dat op zijn plaats wordt gehouden door een reeks chemische bindingen. De integrine stoot het watermolecuul uit wanneer het wordt geactiveerd.

Toen ze eenmaal wisten wat er aan de hand was, waren de onderzoekers in staat integrineblokkers te ontwerpen die het stollingseiwit in zijn "uit"-positie brachten door het watermolecuul op zijn plaats te houden met een stikstofatoom.

Verdere tests wezen erop dat watermoleculen dezelfde rol spelen in andere integrines, wat aangeeft dat de strategie van het team breder zou kunnen werken.

De bevindingen, gepubliceerd in het tijdschrift Cell smeed op 15 september een duidelijker pad voor de ontwikkeling van geneesmiddelen en vergroot het inzicht van onderzoekers in hoe integrines normaal werken.

"Hetzelfde ontwerpprincipe van watergebruik is al uitgebreid naar een andere integrine, en structurele informatie suggereert dat onderzoekers medicijnen kunnen ontwerpen om andere leden van de integrinefamilie te targeten om ziekten te behandelen die veel lijden veroorzaken," zei Springer, die lid is van het programma in cellulaire en moleculaire geneeskunde bij Boston Children's.

"Het geeft altijd voldoening om aan een project te werken dat zowel wetenschappelijk als medisch belangrijk is", voegde hij eraan toe. + Verder verkennen

Eiwitten houden grip op cellen