science >> Wetenschap >  >> Chemie

Mogelijke bescherming tegen atherosclerose

Figuur 1. Schematische voorstelling van PON1/MPO interactie met apoA-I op HDL en de productie van IsoLG. Geactiveerde neutrofielen op de plaats van atherosclerotische laesies geven MPO af, die associeert met circulerend HDL. MPO vormt een ternair complex met apoA-I en PON1. MPO katalyseert de vorming van reactieve zuurstofsoorten zoals hypochloriet dat arachidonzuur peroxideert om IsoLG te vormen. IsoLG reageert extreem snel met primaire aminen zoals de lysylresten van HDL-eiwitten zoals apoA-I om covalente adducten te vormen. Krediet:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101019

PON1 (paraoxonase 1), een enzym geassocieerd met high-density lipoproteïne (HDL), breekt lipideperoxiden af, zeer reactieve vetmoleculen die bloedvaten kunnen beschadigen.

Op deze manier, PON1 kan beschermen tegen de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Talrijke studies hebben een verminderde enzymatische activiteit van PON1 waargenomen bij patiënten met hart- en vaatziekten.

Rapportage vorige maand in de Tijdschrift voor biologische chemie , Sean Davies, doctoraat, en collega's tonen in vitro aan dat andere reactieve moleculen, isolevuglandinen (IsoLG's) genaamd, PON1 direct kunnen wijzigen. en dat directe modificatie het primaire mechanisme is waarmee IsoLG de PON1-activiteit vermindert.

In samenwerking met MacRae Linton, MD, en collega's, de Davies-groep toonde eerder in een muismodel aan dat aasetermoleculen die binden aan en verwijderen van IsoLG's uit de bloedbaan de PON1-activiteit aanzienlijk verbeterden.

Hoewel verdere studies in vivo nodig zijn om te bepalen in hoeverre IsoLG-modificatie van PON1 bijdraagt ​​aan verminderde enzymactiviteit, de huidige studie ondersteunt het idee dat het blokkeren van deze wijziging gunstig zou kunnen zijn om atherosclerose te verminderen, concludeerden de onderzoekers.