Een chemicus van de RUDN University heeft een nieuwe methode voorgesteld voor de synthese van secundair propargylamine dat wordt gebruikt om antidepressiva te maken. geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson en andere neurodegeneratieve ziekten, evenals malaria. Het verschilt van de bekende methoden in zijn eenvoud en stabiliteit van de resulterende stof. De krant is gepubliceerd in de Tijdschrift voor Organische Chemie .

Propargylaminen, die de belangrijkste actieve ingrediënten zijn in veel geneesmiddelen voor neurodegeneratieve ziekten en malaria, worden geproduceerd via een complex en energie-intensief proces. Dit komt door de lage reactiviteit van de uitgangscomponenten:primaire aminen en intermediaire iminen. In aanvulling, met bestaande synthesemethoden, het eindproduct is overmatig geoxideerd, wat de opbrengst van het zuivere product reduceert tot ongeveer 35 procent van wat theoretisch mogelijk is. Een chemicus van de RUDN University en zijn collega's stelden een eenvoudigere methode voor voor de synthese van propargylaminen, wat het mogelijk maakt om een ​​oxidatiebestendig eindproduct te verkrijgen en de synthese-efficiëntie te verhogen tot 56 procent.

"Propargylaminen worden veel gebruikt voor de synthese van organische verbindingen. ze worden gebruikt in de geneeskunde, omdat ze antitumoractiviteit en een lagere bloeddruk vertonen. Propargylaminen maken deel uit van geneesmiddelen tegen malaria, medicijnen voor de ziekte van Parkinson, en antidepressiva. Als een regel, ze worden gesynthetiseerd uit eenvoudiger stoffen, aminen en alkynen, met de vorming van een tussenproduct, ik mijn. De reactie is zwak omdat het intermediaire imine zwak reageert met andere stoffen, ", zegt chemicus Eric Van der Eycken van het onderzoekscentrum Microwave-assisted Organic Synthesis van de RUDN University.

De chemicus suggereerde dat de synthese zou kunnen worden uitgevoerd door een cascade van chemische reacties van aminen en alkynen met behulp van een op koper gebaseerde katalysator. De eerste pogingen resulteerden niet in het eindproduct, aangezien de koperkatalysatoren (koperchloride, koperjodide, en koperbromide) werden gebruikt en vertoonden bij deze reactie een lage activiteit.

Toen veranderde de onderzoeker de temperatuur, het type oplosmiddel, en de verhouding van de uitgangsmaterialen. Als resultaat, optimale omstandigheden en de meest effectieve koperkatalysator, koperacetylide, zijn gekozen. De chemicus synthetiseerde propargylaminen, en de opbrengst van het eindproduct was 56 procent, wat aanzienlijk hoger is dan de 35 procent die mogelijk is met de traditionele synthesemethode.

De chemicus ontdekte ook dat de efficiëntie van de reactie en de opbrengst van de uiteindelijke stof afhankelijk zijn van elektronische effecten:een verschuiving in de elektronendichtheid in het molecuul, ion, of radicaal onder invloed van substituentatomen, die niet direct deelnemen aan de reactie, maar beïnvloeden het reagerende deel van het molecuul. Met dit fenomeen moet rekening worden gehouden bij het ontwerpen van een syntheseproces om de hoogste opbrengst van een stof te verkrijgen.

Dus, de chemici hebben een nieuwe methode ontwikkeld voor de productie van propargylaminen en hun derivaten uit aminen en alkyn. De reactie zal het mogelijk maken om propargylaminen te verkrijgen tegen lagere kosten en met een grote opbrengst, voor hun verdere gebruik in organische synthese en geneeskunde, inclusief de productie van populaire en essentiële medicijnen, evenals medicijnen voor neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, Ziekte van Parkinson, en Lewy body dementie.