science >> Wetenschap >  >> Chemie

Synthetische moleculen leveren medicijnen rechtstreeks aan neuroblastoomcellen

Credit:Angewandte Chemie-Internationale editie 58 (2019)

Onderzoekers van de Universidad Politécnica de Madrid zijn betrokken bij de ontwikkeling van specifieke moleculaire scaffolds die medicijnen en diagnostische middelen kunnen leveren aan de cellen van een neuroblastoom, een agressieve tumor bij kinderen.

Een multidisciplinair team van diverse onderzoekscentra in Madrid, waaronder diverse ziekenhuizen, Universidad Politécnica de Madrid (UPM) en Complutense (UCM), heeft synthetische moleculen ontwikkeld die zich specifiek kunnen hechten aan neuroblastoomcellen.

De ontwikkeling van een systeem dat kankercellen kan herkennen en specifiek medicijnen aan dergelijke cellen kan afleveren, zal de efficiëntie van de therapie verhogen en de ongewenste effecten verminderen. Tot dusver, muizen zijn gebruikt voor de proeven, maar naar verwachting zal het binnen de komende vijf jaar bij mensen worden toegepast.

Het neuroblastoom is een zeer agressieve pediatrische tumor met een complexe diagnose wanneer het wordt gedetecteerd in de gemetastaseerde toestand. De huidige behandelingen bestaan ​​uit het toedienen van chemotherapeutische middelen om kankercellen te doden en de ziekteprogressie te vertragen.

Helaas, deze geneesmiddelen zijn niet specifiek tegen kankercellen en veroorzaken talrijke bijwerkingen en hoge systemische toxiciteit, de kansen op herstel en de kwaliteit van leven van de patiënten in gevaar brengen. Om nieuwe oplossingen te vinden om de behandeling te verbeteren, verschillende onderzoekscentra uit Madrid zijn in samenwerking met diverse ziekenhuizen een onderzoek gestart dat nu al goede resultaten laat zien.

Hiertoe, onderzoekers hebben een familie van moleculen gesynthetiseerd die in staat zijn om specifiek een eiwit te binden dat wordt aangetroffen in het celmembraan van meer dan 90% van de neuroblastoomcellen, de noradrenalinetransporter (NET).

"Deze moleculen hebben een kleine centrale structuur die is samengesteld uit natuurlijke aminozuren die werken als steigers die speciaal zijn ontworpen om in de herkenningscentra van het NET-eiwit te passen, op een vergelijkbare manier als een sleutel in het slot past. "Alejandro Baez, een bij het project betrokken UPM-onderzoeker, verklaart. "Op deze manier, het herkenningsproces is zeer selectief, aangezien de binding alleen plaatsvindt met het geschikte 'hangslot, ' die zich alleen in het oppervlak van neuroblastoomcellen bevindt, waardoor de gezonde cellen worden vermeden, ’, besluit Baez.

De effectiviteit van deze moleculaire scaffolds werd getest in laboratoriummuizen die aan deze ziekte leden en het vermogen om zowel medicijnen als diagnostische middelen te transporteren werd aangetoond. Onderzoekers werken momenteel aan de toepassing van deze technologie op specifiek transport van antitumormiddelen in neuroblastoommodellen, vergelijkbaar met die bij mensen.

Ze bestuderen ook het gebruik van deze systemen voor de verbetering van vroege klinische diagnosetechnieken van deze ziekte. "Naar verwachting zullen de toekomstige resultaten ons in staat stellen om de toepassingen ervan bij mensen binnen twee tot vijf jaar te bestuderen, ', zeggen onderzoekers.

Dit project is een langdurige samenwerking van de groep van professor María Vallet (Universidad Complutense de Madrid), Dr. Manuel Ramírez Orellana (Hospital Niño Jesús) en Dr. Alejandro Baeza, momenteel professor aan de Universidad Politécnica de Madrid.