Potentiële medicijnen die veelbelovend lijken in het laboratorium, maar laat geen activiteit in een persoon zien:ze kosten de industrie ongelooflijk veel tijd en geld. Daarom richt Indira Nederpelt zich in haar doctoraat op een efficiëntere zoektocht naar nieuwe medicijnen, door de kinetiek van een potentieel geneesmiddel eerder in het ontwikkelingsproces van het geneesmiddel te bepalen.

Belang van kinetiek

Veel ziekten kunnen worden behandeld door een bepaalde receptor in het lichaam te activeren of te blokkeren met een medicijn. 'Decennia lang was de affiniteit van een medicijn het belangrijkste aandachtspunt bij het ontdekken van medicijnen - de aantrekkingskracht tussen het molecuul en de receptor, ', zegt Nederpelt. 'Sinds de afgelopen tien jaar sommige onderzoekers kijken liever naar de snelheid waarmee een molecuul zich aan de receptor bindt en hoe lang dat molecuul op de receptor blijft – ook wel de kinetiek genoemd. Er zijn nog steeds veel sceptici, maar in mijn onderzoek laat ik zien hoe belangrijk die kinetiek eigenlijk is.'

Van milliseconden tot uren

'De belangrijkste consensus in mijn vakgebied is dat de kinetiek van verschillende medicijnen ongeveer hetzelfde is. Als proof of concept heb ik nieuwe assays ontwikkeld en met deze assays aangetoond dat de kinetiek van medicijnen enorm kan variëren:sommige medicijnen binden zich in milliseconden aan de receptor, anderen hebben minuten en soms zelfs uren nodig, ' legt Nederpelt uit. In het ideale geval, een aantal uitzonderingen uitgesloten, een medicijn bindt zich snel aan de receptor en blijft daar lang zitten. Als dat het geval is, een patiënt kan het geneesmiddel minder vaak innemen, bijvoorbeeld maar één keer per week in plaats van twee keer per dag.

Endogene stoffen

'Tijdens mijn promotie dacht ik, vergeten we niet iets?, ' zegt Nederpelt. 'Ons lichaam maakt lichaamseigen stoffen aan. Wanneer deze stoffen aan de receptor binden, het medicijn kan deze receptor niet binden. Als u dit niet in uw onderzoek opneemt, de kans is groot dat een potentieel medicijn ineens geen activiteit meer vertoont in het menselijk lichaam. Daarom, Ik keek naar twee receptoren in mijn onderzoek, zogenaamde G-eiwit-gekoppelde receptoren.' Voor de eerste keer, Nederpelt bepaalde de kinetiek van de lichaamseigen stoffen die tot deze receptoren behoren. De lichaamseigen stof die tot de eerste receptor behoorde, bleek opvallend traag. Van de twee endogene stoffen die tot de tweede receptor behoren, één bleek snel te zijn en één bleek traag te zijn.

Situatie in het lichaam

'Door de kinetiek van de lichaamseigen stoffen te bepalen, je kunt nauwkeuriger voorspellen welke moleculen veelbelovend zijn als medicijn, ' legt Nederpelt uit. Als een lichaamseigen stof heel snel aan de receptor bindt, een geneesmiddel moet nog sneller aan de receptor binden om zijn werk te kunnen doen. Ik hoop dat dit onderzoek andere onderzoekers laat zien hoe belangrijk de kinetiek van zowel het medicijn als de lichaamseigen stoffen zijn. Mijn ambitie is dat het bepalen van de kinetiek wordt meegenomen in de standaardtesten van farmaceutische bedrijven. Zo kunnen we sneller betere medicijnen op de markt krijgen en de patiënt van de toekomst helpen, ' besluit Nederpelt.