Immuuncellen hebben verschillende strategieën ontwikkeld om door weefselbarrières te navigeren en plaatsen van infectie of ontsteking te bereiken. Hier zijn enkele belangrijke mechanismen waarmee immuuncellen scheidingswanden passeren, zoals de bloed-hersenbarrière of het darmepitheel:

1. Paracellulaire transmigratie:

- Via Tight Junctions:Sommige immuuncellen kunnen zich tussen de endotheelcellen of epitheelcellen die de barrière vormen, wringen door gaten in de tight kruispunten te benutten.

- Modulatie van nauwe kruispunten:Immuuncellen kunnen signaalmoleculen vrijgeven, zoals cytokinen of chemokinen, die de ontspanning of demontage van nauwe kruispunten bevorderen, waardoor de doorgang ervan wordt vergemakkelijkt.

2. Transcellulaire transmigratie:

- Directe penetratie:Bepaalde immuuncellen, zoals neutrofielen, kunnen fysiek de endotheel- of epitheelcellaag binnendringen door proteolytische enzymen uit te scheiden die de extracellulaire matrix en het basismembraan afbreken.

- Transcytose:Sommige immuuncellen worden opgenomen door endotheelcellen of epitheelcellen via een proces dat transcytose wordt genoemd. De immuuncellen worden omhuld door het celmembraan en over de barrière getransporteerd.

3. Paravasculaire routes:

- Extravasatie:Immuuncellen kunnen zich hechten aan het endotheel van bloedvaten nabij de betreffende plaats, zich vervolgens door de intercellulaire verbindingen wurmen en naar het omringende weefsel migreren. Dit proces wordt vaak waargenomen bij ontstekings- en immuunbewaking.

4. Receptor-gemedieerde transmigratie:

- Integrine-ligand-interacties:Integrinen die op immuuncellen tot expressie worden gebracht, binden zich aan specifieke liganden op het oppervlak van endotheelcellen of epitheelcellen, waardoor immuuncellen zich aan de barrière kunnen hechten en deze kunnen passeren.

- Selectine-ligand-interacties:Selectines die tot expressie worden gebracht op immuuncellen, interageren met koolhydraatliganden op het luminale oppervlak van endotheelcellen, waardoor immuuncellen langs de vaatwand kunnen rollen en uiteindelijk naar het weefsel kunnen migreren.

5. Chemokinegradiënten:

- Chemotaxis:Chemokines geproduceerd door weefsels of immuuncellen kunnen een concentratiegradiënt creëren die immuuncellen naar de plaats van infectie of ontsteking leidt. Deze gradiënten helpen immuuncellen bij het navigeren en passeren van weefselbarrières.

6. Lymfatisch systeem:

- Lymfedrainage:Immuuncellen kunnen het lymfestelsel binnendringen via gespecialiseerde structuren die verzamellymfaten of lymfatische haarvaten worden genoemd. Het lymfestelsel helpt bij het vervoer van immuuncellen tussen weefsels en lymfoïde organen.

Het is belangrijk op te merken dat extravasatie van immuuncellen en weefselmigratie strak gereguleerde processen zijn, met een evenwicht tussen de noodzaak van immuunbewaking en het voorkomen van overmatige ontstekingen en weefselschade. Ontregeling van deze mechanismen kan bijdragen aan verschillende immuunstoornissen.