Nanofitines, afgeleid van een eiwit dat voorkomt in Sulfolobus acidocaldarius – een archaeaal micro-organisme dat voorkomt in warmwaterbronnen – neutraliseerden met succes SARS-CoV-2 bij muizen en werden goed verdragen. Bij inademing door de knaagdieren werd waargenomen dat de kunstmatige nanofitines, die het virus remmen door zich te binden aan de piekeiwitten, snel in hoge doses de longen bereiken en vroege infecties voorkomen en opruimen, rapporteren onderzoekers van biotechbedrijf Affilogic op 30 augustus in het tijdschrift Moleculaire therapie .

“We waren in staat om binnen enkele maanden anti-SARS-CoV-2-nanofitines te genereren die de virale infectie remmen en deze vervolgens genetisch samen te smelten tot één krachtig molecuul dat tegelijkertijd verschillende regio’s van het virus zou kunnen blokkeren voor een betere werkzaamheid”, zegt eerst auteur Sébastien Viollet, een R&D-projectmanager bij Affilogic. "Klassieke methoden zijn meestal gebaseerd op het neutraliseren van een enkele regio van virussen om hun infectie te remmen. We zijn verder gegaan als middel om de blokkade-efficiëntie mogelijk te behouden, zelfs als een van de regio's is gemuteerd."

Eerdere behandelingen voor COVID-19, zoals monoklonale antilichamen, werden beperkt door de behoefte aan hoge doses, vertragingen bij het bereiken van therapeutische concentraties op de plaats van infectie en verminderde therapeutische werkzaamheid tegen nieuwe SARS-CoV-2-varianten.

Als de nanofitinetechnologie wordt goedgekeurd voor gebruik bij mensen, zou deze een niet-invasief alternatief kunnen bieden met onmiddellijke remming van de virale belasting in het longweefsel. Omdat de moleculen relatief klein en zeer thermostabiel zijn, zou hun weerstand tegen hoge temperaturen en een breed scala aan pH-waarden de productie en formulering kunnen helpen stroomlijnen.

"De nanofitin-technologie is zeer adaptief en zou kunnen worden geïmplementeerd bij andere infectieuze aandoeningen van de luchtwegen, waardoor het aantal biologische geneesmiddelen dat rechtstreeks in de longen wordt toegediend, toeneemt voor snelle actie en gebruiksgemak", zegt Viollet. “Dit is van bijzonder belang voor bevolkingsgroepen met een beperkte tolerantie voor herhaalde injecties, zoals zuigelingen en ouderen. De kosten van dergelijke geïnhaleerde producten zullen naar verwachting ook lager zijn dan die van de huidige injectables, en ze vereisen minder beperkingen zoals temperatuurbeheersing, waardoor hogere mondiale toegankelijkheid."

De auteurs zeggen dat er meer werk nodig zal zijn om kruisreactiviteit tegen een breed spectrum aan varianten te bereiken, terwijl een snel ontwikkelingsproces behouden blijft. Bovendien moet er een nieuw werkzaamheidsonderzoek worden uitgevoerd om nanofitines te evalueren in vergelijking met andere biologische geneesmiddelen in dezelfde opzet, bijvoorbeeld na injectie.

Meer informatie: Inhaleerbaar nanofitine vertoont een hoge neutralisatie van het SARS-CoV-2-virus via directe toepassing in de luchtwegen, Moleculaire therapie (2023). DOI:10.1016/j.ymthe.2023.08.010

Journaalinformatie: Moleculaire therapie

Aangeboden door Cell Press