Science >> Wetenschap >  >> Biologie

Overlevingsstrategie:hoe één enzym bacteriën helpt herstellen van blootstelling aan antibiotica

Te midden van de voortdurende strijd tegen infectieziekten hebben bacteriën opmerkelijke strategieën ontwikkeld om te overleven en te gedijen, zelfs ondanks antibioticabehandelingen. Eén zo'n overlevingsmechanisme omvat de activering van een specifiek enzym dat bekend staat als bèta-lactamase. Dit enzym speelt een cruciale rol bij het helpen van bacteriën om de effecten te overwinnen van antibiotica die tot de bètalactamgroep behoren, waartoe ook veelgebruikte geneesmiddelen zoals penicilline, amoxicilline en cefalosporines behoren. Hier ziet u hoe bèta-lactamase bijdraagt ​​aan de overleving van bacteriën en uitdagingen vormt voor antibioticatherapieën:

Bestrijding van bètalactamantibiotica:

Bètalactamantibiotica werken door de vorming van bacteriële celwanden te verstoren, wat leidt tot celdood. Ze bereiken dit door zich te binden aan en het remmen van een enzym genaamd penicilline-bindend eiwit (PBP), dat essentieel is voor het synthetiseren van de celwand. Bèta-lactamase speelt een rol bij het afbreken en inactiveren van bèta-lactam-antibiotica voordat ze hun doel, PBP, kunnen bereiken. Dit voorkomt dat de antibiotica de celwandsynthese verstoren en zorgt ervoor dat de bacteriën kunnen blijven groeien en delen.

Induceerbare en constitutieve expressie:

Bacteriën kunnen bèta-lactamase induceerbaar of constitutief produceren. Induceerbare bèta-lactamase-expressie betekent dat het enzym alleen wordt geproduceerd als de bacterie bèta-lactam-antibiotica tegenkomt. Wanneer bacteriën de aanwezigheid van deze antibiotica waarnemen, activeren ze genen die coderen voor de productie van bèta-lactamase, waardoor ze snel een verdediging kunnen opbouwen. Constitutieve bèta-lactamase-expressie vindt daarentegen plaats wanneer bacteriën het enzym continu produceren, ongeacht de blootstelling aan antibiotica. Dit maakt ze inherent resistent tegen bètalactamantibiotica.

Horizontale genoverdracht:

Een van de uitdagingen bij het bestrijden van bètalactamaseproducerende bacteriën ligt in hun vermogen om deze resistentiegenen over te dragen aan andere bacteriën door middel van horizontale genoverdracht. Plasmiden, kleine cirkelvormige DNA-moleculen die antibioticaresistentiegenen dragen, kunnen van de ene bacteriecel naar de andere worden overgebracht via conjugatie of andere mechanismen. Door deze overdracht kunnen zelfs voorheen gevoelige bacteriën resistentie verwerven, wat bijdraagt ​​aan de verspreiding van antibioticaresistentie binnen bacteriepopulaties.

Bèta-Lactamase-resistentie overwinnen:

Om de dreiging van bètalactamaseproducerende bacteriën te bestrijden, hebben farmaceutische bedrijven een reeks strategieën ontwikkeld:

* Bèta-lactamaseremmers: Dit zijn verbindingen die specifiek zijn ontworpen om bèta-lactamase-enzymen te remmen. Bij gebruik in combinatie met bètalactamantibiotica kunnen ze de effectiviteit van de antibiotica tegen bacteriën herstellen die anders resistent zouden zijn.

* Nieuwe bèta-lactamantibiotica: Er zijn nieuwere generaties bètalactamantibiotica ontwikkeld die minder gevoelig zijn voor bètalactamasehydrolyse, waardoor ze effectiever zijn tegen resistente bacteriën.

* Combinatietherapieën: Het gebruik van meerdere antibiotica met verschillende werkingsmechanismen kan de kans op resistentieontwikkeling helpen verkleinen en de algehele effectiviteit van de behandeling met antibiotica vergroten.

Lopend onderzoek blijft zich richten op het ontwikkelen van nieuwe strategieën om bèta-lactamase-producerende bacteriën te bestrijden en de werkzaamheid van antibioticabehandelingen te behouden. Het begrijpen en aanpakken van deze overlevingsmechanismen is cruciaal in de voortdurende strijd tegen bacteriële resistentie en het behoud van de volksgezondheid.