Onderzoekers van de University of California San Diego School of Medicine en in Japan hebben een oude vis gebruikt om nieuwe inzichten op te doen over de menselijke biologie en, in het bijzonder, hoe en waarom een ​​veelgebruikt medicijn werkt om zwangerschappen af ​​te breken (bij mensen, niet bij vissen).

De bevindingen gepubliceerd in het online nummer van ACS Pharmacology &Translational Science van 11 februari 2022 .

De olifantshaai (Callorhinchus milii) is een ongewoon ogend en ongewoon diermodel. Bekend onder verschillende namen, zoals spookhaai, olifantsvis en zilveren trompettist, wordt de soort gevonden in de wateren van Zuid-Australië. De gladde, kraakbeenachtige vis groeit tot een maximale grootte van 1,20 meter en vormt geen bedreiging voor de mens. Hun kenmerkende schoffelvormige, slurfachtige snuit wordt gebruikt om prooien te detecteren, voornamelijk schaaldieren en ongewervelde bodemdieren, door middel van beweging en zwakke elektrische velden.

Maar het is een andere eigenschap die olifantshaaien geschikt maakt voor bepaalde soorten onderzoek:ze behoren tot de oudste groep gewervelde dieren met kaken en hebben het langzaamst evoluerende genoom van alle bekende gewervelde dieren, waardoor ze ideaal zijn om te onderzoeken hoe sommige biologische systemen zich hebben ontwikkeld in benige gewervelde dieren, inclusief de mens. De laatste studie, waarin de activering van de progesteronreceptor (PR) bij olifantshaaien en mensen wordt vergeleken, geeft inzicht in hoe de activering van steroïden in de laatste is geëvolueerd en waarom het werkt zoals het nu werkt.

Progesteron is een hormoon dat bij vrouwen de menstruatiecyclus, de voorbereiding op de conceptie en het in stand houden van een zwangerschap regelt. De effecten van progesteron worden gemedieerd door zijn nucleaire receptor, PR. Onderzoekers ontdekten dat PR-activering bij olifantshaaien een andere mix van hormonen en steroïden vereist dan PR-activering bij mensen, waarbij de laatste minder maar meer specifieke hormonale en steroïde triggers vereist.

Interessanter is dat ze ontdekten dat RU486, een medisch goedgekeurde klinische verbinding die zwangerschap bij mensen blokkeert of beëindigt en gewoonlijk 'de abortuspil' wordt genoemd, niet hetzelfde effect heeft bij olifantshaaien. Het remt de progesteronactivering van olifantshaai PR niet.

De bevindingen, zei senior auteur Michael Baker, Ph.D., onderzoeksprofessor aan de UC San Diego School of Medicine, verlichten de uiteenlopende evolutionaire paden van vissen en mensen en bieden inzicht in hoe andere, meer populaire diermodellen, met name zebravissen, kunnen zijn problematisch bij pogingen om de pathologie van hormoonontregeling te ontleden (wanneer natuurlijke of door de mens gemaakte chemicaliën hormonen nabootsen of verstoren die de ontwikkeling, reproductie en andere basisfuncties reguleren) of nieuwe medicijnen te ontwikkelen.