Onderzoekers van het Francis Crick Institute hebben een manier gevonden waarop SARS-CoV-2 de omgeving in menselijke cellen manipuleert om te voorkomen dat ze een volledige antivirale respons opwekken.

Hoewel vaccins en behandelingen voor COVID-19 miljoenen hebben helpen beschermen tegen ernstige infecties, infecteert en doodt de ziekte nog steeds veel mensen over de hele wereld en zijn er nog steeds enkele hiaten in onze kennis over hoe het virus in cellen infecteert en repliceert en de afweer van het lichaam ontwijkt.

In hun studie, gepubliceerd in PLOS Pathogens op woensdag 25 augustus bestudeerden de wetenschappers een groep SARS-CoV-2-eiwitten, de zogenaamde accessoire-eiwitten. Er is momenteel weinig bekend over de rol die deze eiwitten spelen bij COVID-19.

"Veel virussen hebben accessoire-eiwitten, die geen deel uitmaken van het virusdeeltje maar ze helpen te repliceren, door andere rollen te spelen in het verloop van infectie. Ons laboratorium bestudeert dit soort eiwitten meestal in de context van HIV, maar vanwege de pandemie, hebben we een deel van ons werk geheroriënteerd om ook de aanvullende eiwitten in SARS-CoV-2 te onderzoeken", zegt Kate Bishop, hoofdauteur en groepsleider van het Retroviral Replication Laboratory in de Crick.

Door cellen te bestuderen die de afzonderlijke accessoire-eiwitten tot expressie brengen, evenals cellen die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2, ontdekten de onderzoekers dat een van deze accessoire-eiwitten, ORF6, de beweging van mRNA van de celkern naar zijn cytoplasma blokkeert.

Deze beweging van mRNA is van vitaal belang voor het gezond functioneren van de cel, aangezien het de sjablonen passeert die de cel nodig heeft om eiwitten te bouwen naar de machinerie die ze bouwt.

Het team bestudeerde verder welke soorten mRNA werden aangetast en ontdekte dat het bepaalde mRNA's bevatte die de instructies bevatten om bepaalde antivirale eiwitten te bouwen die helpen het virus te bestrijden.

"We hebben een voorbeeld ontdekt van hoe SARS-CoV-2 de machinerie van de cel uitschakelt, waardoor het vermogen om infecties te detecteren en zichzelf tegen het virus te beschermen wordt onderdrukt. Dit komt het virus ten goede omdat het zich in het cytoplasma van de cel kan repliceren zonder geconfronteerd te worden met de volledige antivirale respons van de cel", voegt Kate eraan toe.

Omdat ORF6 een belangrijke rol speelt bij het verzwakken van de afweer van een cel, zou het een potentieel doelwit kunnen zijn voor nieuwe behandelingen. + Verder verkennen

Het richten op Nsp1-eiwit kan een route zijn voor COVID-19-therapie