Een team van onderzoekers onder leiding van Anca Dorhoi van het Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) en Emmanuel Saliba van het Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI), heeft leeftijdsafhankelijke variaties in cellulaire immuniteit opgehelderd bij Rousettus aegyptiacus, bekend als de Egyptische fruitvleermuis, een natuurlijk reservoir voor filovirussen zoals het Marburg-virus.

Met behulp van geavanceerde eencellige technologieën brachten ze het vleermuisbloed in kaart met een ongekende resolutie. De wetenschappers onthulden dat progressie naar volwassen leeftijd verrijkt voor T-lymfocyten en vermeende regulerende myeloïde cellen ten koste van B-cellen. Deze bevindingen bieden diepere inzichten in het immuunsysteem van een belangrijke soort in het wildreservoir en zijn nu gepubliceerd in Cell Reports .

Vleermuisimmunologie blijft mysterieus. Veel zoönosen zijn afkomstig van dieren in het wild en verschillende opkomende virussen met een hoge impact worden door vleermuizen overgebracht. Ondanks het herbergen van dodelijke virussen is er weinig bekend over het immuunsysteem van vleermuizen.

De groep van Anca Dorhoi samen met collega's van het Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) in Greifswald en met de groep van Emmanuel Saliba van het Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI) in Würzburg - een site van het Braunschweig Helmholtz Center for Infection Research (HZI) in samenwerking met de Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg - bracht nu de complexiteit van circulerende leukocyten in de Egyptische fruitvleermuis in kaart en rapporteerde dat leeftijd een stempel drukt op frequenties en fenotypes van immuuncellen.

Bloedcellen van vleermuizen één voor één ontleden

De teams concentreerden zich op Rousettus aegyptiacus, een vleermuis met een brede geografische verspreiding en reservoir voor zoönotische virussen die ook als experimenteel model wordt gebruikt. FLI is een van de weinige onderzoeksinstellingen wereldwijd die toegang heeft tot vleermuiskolonies, wat unieke mogelijkheden biedt om vleermuisimmunobiologie te bestuderen.

FLI-immunologen werkten samen met collega's in Würzburg die gespecialiseerd zijn in het analyseren van de cellulaire RNA-moleculen en zijn uitgerust met geavanceerde sequencing-technologieën. Emmanuel Saliba zegt dat ze "gebruik maakten van de kracht van één, we voerden eencellige sequencing uit met behulp van RNA-moleculen als een vingerafdruk van cellulaire identiteiten van vleermuisbloed en verzamelden de grootste kaart tot nu toe van vleermuiscellen."

Deze strategie maakte identificatie mogelijk van ongrijpbare leukocyten, zoals subsets van NKT-achtige cellen en B-cellen, die niet overlappen met bekende subsets van klassieke experimentele modellen. Zonder methoden met een hoge resolutie en zonder experimentele immunologische hulpmiddelen zou de identificatie van immuuncellen van vleermuizen zijn achtergebleven. Deze inspanning vertegenwoordigt de meest uitgebreide kaart van vleermuisbloed die tot nu toe bekend is.

Dynamische, leeftijdsgestuurde hervorming van immuuncellen

De onderzoekers gebruikten onder meer flowcytometrie en merkten op dat T-lymfocyten en fagocyten zoals neutrofielen en subsets van mononucleaire myeloïde cellen verrijkt waren in volwassen vleermuizen, terwijl B-cellen overvloediger waren bij jonge vleermuizen. Anca Dorhoi concludeert dat "in Egyptische fruitvleermuizen immuuncellen vermeende regulerende fenotypes krijgen bij het bereiken van de volwassenheid en hun frequenties in het bloed drastisch veranderen."

De leeftijdgerelateerde observaties suggereren dat het immuunsysteem de reservoirfunctie kan conditioneren en epidemiologische studies kan ondersteunen om leeftijdsafhankelijke pulsen van zoönotische infectie op te helderen. Deze bevindingen vormen een aanvulling op het bewijs voor ziektetolerantie bij vleermuizen, tot nu toe gerelateerd aan humorale immuniteit. Over het algemeen neemt het onderzoek een sprong voorwaarts in de cellulaire immuniteit van vleermuizen. + Verder verkennen

Nieuwe spelers in de immuunrespons geïdentificeerd