* aarde: Het verhaal begint op aarde, net voor de vernietiging door de Vogons om plaats te maken voor een hyperspace -bypass.

* de Melkweg: Het grootste deel van het verhaal speelt zich af in de melkweg Melkweg, met personages die naar verschillende planeten en sterrenstelsels reizen.

* Andere sterrenstelsels: Het verhaal raakt ook andere sterrenstelsels, waaronder de Andromeda Galaxy, waar de titulaire gids wordt geproduceerd.

* Het restaurant aan het einde van het universum: Een legendarisch restaurant dat bestaat aan de rand van het bekende universum.

* Diepe gedachte: Een supercomputer, de grootte van een planeet, die het antwoord berekent op de ultieme kwestie van het leven, het universum en alles.

De specifieke locaties zijn vaak grillig en fantastisch, waaronder:

* De planeet Magrathea: De thuisbasis van de "Ultimate Question Generator" en een plek waar planeten op maat zijn gebouwd.

* De planeet Krikkit: Een planeet bewoond door een ras van blinde, maar gewelddadige buitenaardse wezens.

* De planeet betelgeuse zeven: Een bureaucratische en verwarrende planeet.

* de planeet hactar:​​ De thuisbasis van het "Restaurant aan het einde van het universum."

De serie staat bekend om zijn humor en satire, met het concept van ruimtevaart en de uitgestrektheid van het universum. De locaties dienen vaak als achtergrond voor humoristische en absurde situaties, die de absurditeit van het menselijk bestaan ​​benadrukken en de zoektocht naar betekenis in het gezicht van het enorme en onkenbare universum.