De circadiane klok is een endogeen tijdwaarnemingsmechanisme dat in de meeste levende organismen wordt aangetroffen. Het stelt organismen in staat te anticiperen en reageren op voorspelbare veranderingen in de omgeving, zoals de dagelijkse cyclus van licht en duisternis. Het moleculaire mechanisme van de circadiane klok is complex en is de afgelopen jaren uitgebreid bestudeerd.

Een sleutelcomponent van de circadiane klok is een transcriptioneel-translationele feedbacklus waarbij verschillende klokgenen betrokken zijn. De positieve elementen van deze lus, CLOCK en BMAL1, vormen een complex dat de transcriptie van de negatieve elementen, zoals PER en CRY, activeert. PER- en CRY-eiwitten hopen zich op in het cytoplasma en remmen uiteindelijk de CLOCK-BMAL1-activiteit, waardoor de feedbacklus wordt voltooid. Extra feedbacklussen en post-translationele aanpassingen dragen bij aan de robuustheid en nauwkeurigheid van de circadiane klok.

Onderzoek in het afgelopen decennium heeft een klein RNA-molecuul, miR-219, geïdentificeerd als een potentiële regulator van de circadiane klok. miR-219 richt zich rechtstreeks op het transcript van PER1, een van de negatieve elementen van de feedbacklus. Er is aangetoond dat overexpressie van miR-219 het circadiane ritme in fibroblasten en levercellen van muizen verstoort. Interessant is dat de miR-219-niveaus worden gereguleerd door de circadiane klok, wat duidt op een wederzijdse regulerende relatie tussen de twee.

Het is echter belangrijk op te merken dat miR-219 slechts een stukje is van de complexe puzzel van de circadiane klok en de complexiteit van circadiane regulatie niet volledig verklaart. Verder onderzoek is nodig om de wisselwerking tussen miR-219 en de andere componenten van de circadiane klok volledig te begrijpen en hoe deze bijdragen aan de temporele coördinatie van fysiologische processen.