Een onderzoek gericht op de ontwikkeling van een platform op basis van lipidenanodeeltjes (LNP) voor de behandeling van oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC) met behulp van p53-mRNA werd gepresenteerd tijdens de 102e algemene zitting van de IADR, die werd gehouden in samenhang met de 53e jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research en de 48e jaarlijkse bijeenkomst van de Canadian Association for Dental Research, op 13-16 maart 2024, in New Orleans, LA, VS.

De samenvatting, "mRNA Lipid Nanoparticles for Next-Generation Oral Cancer Tumor Suppressor Therapy" werd gepresenteerd tijdens de "AADOCR Hatton:Post-doctoral" postersessie die plaatsvond op vrijdag 15 maart 2024 om 15.45 uur. Centrale standaardtijd (UTC-6).

De studie, door Marshall Scott Padilla van de Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia, VS, formuleerde een bibliotheek van LNP's met luciferase-mRNA en werd getest in CAL-27-cellen, een model-OSCC-lijn. De LNP's werden ook intraveneus in C57BL/6-muizen geïnjecteerd om hun neiging tot off-target levertransfectie te onderzoeken. De LNP's met een hoge luminescentie in CAL-27-cellen en een lage levertransfectie gingen door naar de volgende screeningsronde.

Vervolgens werden de beste LNP's geëvalueerd op transfectie na intratumorale toediening in een CAL-27 xenotransplantaatmodel. E10i-494 vertoonde de hoogste tumorluminescentie en werd gekozen als de hoofdkandidaat. Dit LNP werd vervolgens geëvalueerd in een orthotopisch CAL-27 muizenmodel. Ten slotte werd het leidende LNP opnieuw geformuleerd met p53-mRNA en werd de door tumorsuppressie gemedieerde toxiciteit geëvalueerd in CAL-27-cellen.

Na twee screeningsrondes vertoonde de LNP E10i-494 een enorme mRNA-transfectie in vitro en in twee muizentumormodellen. Bovendien had de LNP lage niveaus van levertransfectie, wat een veelbelovend veiligheidsprofiel aantoont. In het orthotope model is de LNP met succes de lymfeklieren binnengegaan en getransfecteerd, wat essentieel is voor het voorkomen van tumormetastasen. E10i-494 demonstreerde ook krachtige celdoding nadat het opnieuw was geformuleerd met p53-mRNA.

De studie concludeerde dat de eerste LNP voor de mondholte is geoptimaliseerd en dat het potentieel ervan voor p53-gebaseerde OSCC-therapie is aangetoond.

Aangeboden door de International Association for Dental, Oral, and Craniofacial Research