Nanodeeltjes gebruiken om moleculen te binden die immuuncellen kunnen ontketenen en stimuleren, Onderzoekers van het Lineberger Comprehensive Cancer Center van de University of North Carolina ontdekten in laboratoriumstudies dat ze het afweersysteem van het lichaam tegen kanker effectiever konden activeren.

De onderzoekers geloven dat hun bevindingen, gepubliceerd in het tijdschrift Geavanceerde materialen , bieden een veelbelovende nieuwe op nanotechnologie gebaseerde leveringsmethode voor een combinatie van immunotherapie.

"Onze studie suggereert dat als je in staat bent om twee verschillende therapieën tegelijkertijd aan immuuncellen te presenteren om ze te helpen kanker te bestrijden, het effect is groter, " zei Andrew Z. Wang van UNC Lineberger, universitair hoofddocent aan de UNC School of Medicine Department of Radiation Oncology. "Het is moeilijk om ze tegelijkertijd af te leveren, tenzij je ze aan elkaar knoopt, en een nanodeeltje is een geweldige manier om de twee met elkaar te verbinden."

Immuuncellen genaamd T-cellen kunnen tumoren bestrijden en doden, maar ze hebben regelgevende signalen die hun effectiviteit beperken. Behandelingen die checkpointremmers worden genoemd, zijn ontwikkeld om de remmen op immuuncellen te verminderen, en het is aangetoond dat het een krachtig hulpmiddel is om longkanker en melanoom te bestrijden voor een subgroep van patiënten. Klinische proeven zijn gestart om te testen met het combineren van checkpointremmers die de remmen van het immuunsysteem vrijgeven met behandelingen die zijn ontworpen om "groen licht" -signalen te sturen om de immuunrespons te stimuleren. UNC Lineberger-onderzoekers ontwikkelden een mechanisme dat deze twee verbindingstypes op een enkel nanodeeltje combineert met als doel betere resultaten te produceren.

"Onze immuuncellen hebben zowel positieve als negatieve signalen, zoals rode lichten en groene lichten, Wang zei. "Het maakt deel uit van de balans van het immuunsysteem - als je te veel immuunactivering krijgt, je krijgt een auto-immuunziekte. Als je de andere kant op gaat, het ontbreken van immuunsuppressie kan u tumoren geven. We bestuderen een combinatie van behandelingen die beide groene lichtsignalen sturen om aan te vallen, en om rode lichtsignalen te blokkeren."

In hun studie hebben Wang en zijn collega's gebruikten een nanodeeltje om een ​​checkpointremmer te combineren met aOX40, of anti-tumor necrosefactor receptor superfamilie lid 4. Omdat ze ook geloven dat bestraling T-cellen kan helpen stimuleren, ze voegden een "priming-dosis" straling toe.

De combinatie stimuleerde T-cellen met hogere snelheden in laboratoriumonderzoeken dan antilichamen die afzonderlijk werden toegediend. In tumormodellen het samenbinden van immunotherapieën met een nanodeeltje was effectiever in het aanvallen van tumoren dan wanneer de verbindingen afzonderlijk werden afgeleverd. In diermodellen van melanoom, het behandelen van muizen met de combinatie-nanodeeltjesbehandeling en gegeven bestraling produceerde de hoogste immuuntherapieresponspercentages, en een genezingspercentage van 30 procent. Ze vonden ook meer controle over borstkanker in laboratoriumstudies met de combinatie, en een langere overlevingstijd.

"Deze resultaten zullen ons helpen betere toedieningssystemen te bouwen om het potentieel van immuunversterkende therapie voor kanker te maximaliseren, " zei Benjamin Vincent van UNC Lineberger, MD, assistent-professor in de UNC School of Medicine Division of Hematology and Oncology.