De reactie van chloroform met methanol om methylchloroform en waterstofchloridegas te produceren is een klassiek voorbeeld van een nucleofiele substitutiereactie. Bij deze reactie fungeert het methanolmolecuul als het nucleofiel, waarbij het het chloroformmolecuul aanvalt en het chloride-ion verdringt. De reactie kan als volgt worden weergegeven:

CHCl3 + CH3OH → CH3Cl + HCl

De reactie wordt doorgaans uitgevoerd in aanwezigheid van een Lewis-zuurkatalysator, zoals aluminiumchloride of ijzer(III)chloride. De katalysator helpt het chloroformmolecuul te polariseren, waardoor het gevoeliger wordt voor nucleofiele aanvallen.

De reactie wordt doorgaans uitgevoerd onder terugvloeiing, wat betekent dat het mengsel wordt verwarmd totdat het begint te koken. Dit helpt om de reactie tot voltooiing te brengen.

Zodra de reactie voltooid is, kunnen de producten door destillatie worden gescheiden. Methylchloroform is een vluchtige vloeistof met een kookpunt van 61 °C, terwijl waterstofchloridegas een kleurloos gas is met een kookpunt van -85 °C.

Deze reactie is een belangrijk industrieel proces voor de productie van methylchloroform, dat wordt gebruikt als oplosmiddel en reinigingsmiddel.