science >> Wetenschap >  >> Chemie

De hydroxylering van ASPP2 en andere ankyrine-repeat-domeineiwitten

Aanzichten van kristalstructuren van FIH in complex met ASPP-afgeleide peptiden. Een (links) sequentie-uitlijning van ASPP-eiwitten met gerapporteerde FIH-substraten. (Rechts) Overlay van kristalstructuur afgeleide weergaven van FIH in complex met ASPP2 en HIF-1α (PDB-code 1H2K, 2.15 Å) die de geconserveerde aard van substraatbinding toont. B Aanzichten van de dimere structuur van FIH in complex met een van iASPP afgeleid peptide (residuen 670-693), een van ASPP1 afgeleid peptide (residu 932-954) en een van ASPP2 afgeleid peptide (residu 969-991). C Close-upweergaven van kristalstructuren van FIH in complex met ASPP-afgeleide peptiden, de Fo-Fc OMIT-kaarten, weergegeven in groen gaas, hebben de contouren van 3 '. Krediet:Journal of Biological Chemistry (2022). DOI:10.1016/j.jbc.2022.102020

Factorremmende hypoxie Induceerbare factor (FIH) speelt een belangrijke rol bij de reactie op zuurstofarm (hypoxie) bij dieren. FIH voegt een hydroxylgroep (-OH) toe aan de hoofdregulator Hypoxia Inducible Factor (HIF), waardoor het zijn vermogen beïnvloedt om honderden genen te activeren die de reactie van het lichaam op hypoxie bemiddelen. Het hydroxyleert ook leden van de ankyrine-repeat-domein-eiwitfamilie, inclusief het toevoegen van een enkele hydroxylgroep aan ASPP2 op asparagine 986.

ASPP2 is betrokken bij verschillende aspecten van kankerbiologie, waaronder de regulatie van celpolariteit/adhesie en de transcriptionele activiteit van het tumorsuppressoreiwit p53. Het effect van hydroxylering door FIH op de activiteit van ASPP2 is echter nog steeds onduidelijk.

Een studie onder leiding van voormalig Ludwig Oxford-onderzoeker Thomas Leissing en zijn Oxford-collega Christopher Schofield, uitgevoerd in samenwerking met de laboratoria van Ludwig Oxford-directeur Xin Lu en Ludwig-lid Peter Ratcliffe, onderzocht de hydroxylering van ASPP2 en andere ankyrine-repeat-domeineiwitten.

Onverwacht ontdekte het team, naast de bekende plaats van hydroxylering, het vermogen van FIH om hydroxylgroepen toe te voegen aan beide asparagineresiduen binnen het "VNVN" -motief dat aanwezig is in ASPP-eiwitten. Verdere karakterisering bevestigde dat dit een nieuw type post-translationele hydroxylering is.

Toekomstig werk zal de rol bepalen van deze ongekende modificatie door FIH in de biologie van ankyrine-repeat-domeineiwitten en in de reactie op hypoxie.

Dit onderzoek is gepubliceerd in het Journal of Biological Chemistry . + Verder verkennen

Eiwitschaar voor cellulair transport




Meer >

Meer >

Hoofdlijnen

  1. Nieuwe methode om sneller en nauwkeuriger antigenen te vinden die specifieke immuuncellen activeren
  2. Gespecialiseerde cellen: definitie, soorten en voorbeelden
  3. Nieuwe studie werpt licht op de rol van de zon bij het verminderen van schimmelziekte van mangofruit
  4. Kan de wetenschap verklaren waarom we zoenen met onze ogen dicht?
  5. Auxine zorgt voor bladafvlakking
  6. Vier nieuwe caladiumcultivars voor containers en landschappen
  7. Vergelijk en vergelijk DNA & RNA
  8. Waarom zou een cel veel rRNA maken, maar slechts één exemplaar van DNA?
  9. Oude genen houden zeeanemonen voor altijd jong

Wetenschap