Dystroglycanen op epitheelceloppervlakken interageren met de extracellulaire matrix via lange suikerketens (matriglycanen genoemd), en ze zijn verantwoordelijk voor celadhesie. Afwijkingen in de vorming van matriglycanen kunnen de celadhesie aantasten en spierdystrofie veroorzaken.

De samenwerkende groepen, waaronder onderzoekers van Nagoya City University en National Institutes of Natural Sciences, hebben eerder de aanwezigheid ontdekt van een nieuwe post-translationele modificatie, waarbij glycerolfosfaat (GroP) het kerngedeelte van matriglycan afdekt, waardoor de verlenging ervan wordt geblokkeerd.

In deze recente studie gepubliceerd in het International Journal of Molecular Sciences , hebben de onderzoekers aangetoond dat GroP-modificatie wordt versterkt in kankerweefsels. Bovendien wordt deze modificatie bevorderd naarmate de kanker vordert. Ze ontwikkelden een menselijke colonkankercellijn met verhoogde GroP-expressie door een bacterieel enzym tot overexpressie te brengen dat CDP-Gro synthetiseert, een belangrijke voorloper van GroP-modificatie.

Ze hebben ook aangetoond dat deze cellen een verhoogde celmigratiecapaciteit hebben. Bovendien hebben ze een hoge correlatie gevonden in colorectaal kankerweefsel tussen GroP-modificatie en de expressie van PCYT2, een CDP-Gro-synthase bij mensen. Deze bevindingen geven aan dat verbeterde GroP-modificatie in kankercellen de verlenging van matriglycan kan beëindigen, waardoor de celadhesie wordt verstoord, wat op zijn beurt de migratie van kankercellen bevordert.

Hun bevindingen geven inzicht in kankertherapie:als verbeterde GroP-modificatie kwaadaardige transformatie van kankercellen kan bevorderen, dan kan kankermetastase worden geremd door deze modificatie tegen te werken. Eiwitten die betrokken zijn bij GroP-modificaties, zoals PCYT2, worden beschouwd als potentiële doelen voor het ontdekken van geneesmiddelen. Bovendien zouden antilichamen die gericht zijn op GroP-modificatie kunnen worden ontwikkeld tot op antilichamen gebaseerde therapieën tegen kanker. + Verder verkennen

Onderzoekers onthullen ontdekking van mechanisme dat leidt tot resistentie tegen geneesmiddelen bij prostaatkanker