Een team van wetenschappers van het Rogel Cancer Center van de Universiteit van Michigan heeft de eerste medicijnachtige verbindingen ontwikkeld om een ​​belangrijke familie van enzymen te remmen waarvan de storing wordt geassocieerd met verschillende soorten kanker, waaronder een agressieve vorm van kinderleukemie.

De enzymen - bekend als de nucleaire receptor-bindende SET-domein (NSD) -familie van histon-methyltransferasen - zijn lange tijd een aantrekkelijk doelwit voor geneesmiddelen geweest, maar pogingen om ze aan te vallen zijn eerder ongrijpbaar gebleken omdat de vorm van de bindingsplaatsen in deze enzymen het moeilijk maakt voor medicijnachtige moleculen om eraan te binden.

Het onderzoeksteam, geleid door Tomasz Cierpicki, doctoraat, en Jolanta Grembecka, Ph.D.-gebruikte een verscheidenheid aan technieken, waaronder röntgenkristallografie en nucleaire magnetische resonantie om eersteklas remmers te ontwikkelen van een belangrijk eiwit dat bekend staat als NSD1, volgens bevindingen gepubliceerd in Natuur Chemische Biologie.

De belangrijkste verbinding van het team, bekend als BT5, vertoonde veelbelovende activiteit in leukemiecellen met de NUP98-NSD1-chromosomale translocatie die wordt gezien bij een subset van pediatrische leukemiepatiënten.

"Onze studie, die jaren in de maak was, toont aan dat het aanpakken van dit sleutelenzym met kleine-molecuulremmers een haalbare benadering is, " zegt Cierpicki, een universitair hoofddocent biofysica en pathologie aan de UM. "Deze bevindingen zullen de ontwikkeling van de volgende generatie van krachtige en selectieve remmers van deze enzymen vergemakkelijken, die overmatig zijn uitgedrukt, gemuteerd of translocaties ondergaan in verschillende soorten kanker."