Het koppelen van therapeutisch actieve moleculen aan specifieke antilichamen kan helpen om ze naar hun aangewezen doelen te sturen en bijwerkingen te minimaliseren, vooral bij de behandeling van tumoren. In het journaal Angewandte Chemie , wetenschappers hebben nu nieuwe conjugaten beschreven die zijn gemaakt van antilichamen en een kinesine-spindel-eiwitremmer. Door de linker tussen de twee componenten te veranderen, kan de activiteit van dit cytostatische medicijn worden aangepast, die effectief is tegen een breed palet van kankers.

Medicijnen moeten zeer effectief zijn, maar relatief vrij van bijwerkingen. Dit is vooral belangrijk bij de behandeling van kanker, omdat de gebruikte cytostatica interfereren met de regulatiemechanismen van alle cellen in het lichaam, symptomen veroorzaken zoals een verslechtering van het immuunsysteem, haaruitval, en misselijkheid. Behandelingen zijn er daarom op gericht om cytostatische geneesmiddelen rechtstreeks in tumorcellen te introduceren voordat hun toxische effect wordt geactiveerd. Een van de manieren om dit te bereiken is om zulke kleine medicijnmoleculen aan een antilichaam te hechten om een ​​conjugaat te maken. De overbruggingscomponent, de linker genoemd, moet het conjugaat bij elkaar houden zolang het in het bloed circuleert. Het antilichaam bindt specifiek aan bindingsplaatsen (antigenen) die vooral talrijk zijn op de oppervlakken van beoogde tumorcellen. Docking van het antilichaam triggert de opname van het conjugaat in de kankercellen. Daar, het medicijn wordt vrijgegeven door enzymen om zijn destructieve taak specifiek op de kankercel uit te voeren. Gezonde cellen blijven grotendeels ongemoeid.

Het aantal cytostatische geneesmiddelen dat met succes in dergelijke antilichaamconjugaten is opgenomen, is tot dusver beperkt geweest. Onderzoekers onder leiding van Hans-Georg Lerchen (Bayer AG) hebben dit nu geprobeerd met een cytotoxine dat een ander mechanisme gebruikt dan klassieke cytostatica om de celcyclus aan te vallen. Het is een nieuwe op pyrrool gebaseerde kinesine-spindel-eiwit (KSP) -remmer. KSP speelt een sleutelrol bij centrosoomscheiding tijdens celdeling. Het blokkeren van deze stap veroorzaakt een sterk antitumoreffect. Zelfs zeer lage doses van de remmer waren zeer effectief tegen een breed palet van kankercellijnen. Lerchen en zijn medewerkers hebben aangetoond dat deze techniek kan worden gebruikt om zeer actieve antilichaamconjugaten te maken. Door verschillende antilichamen te gebruiken, kunnen ze zich richten op verschillende soorten tumoren.

De onderzoekers waren in staat om de remmer op verschillende bevestigingspunten door stabiele linkers aan het antilichaam te verbinden, waardoor vroegtijdige splitsing werd belemmerd. Alleen in de tumorcellen, de conjugaten worden gemetaboliseerd door enzymen, het vrijgeven van de remmer. Variatie van de linker maakt gecontroleerde variatie van de resulterende remmermoleculen mogelijk, zodat hun activiteit kan worden aangepast aan specifieke vereisten. Remmers die niet uit de cellen kunnen worden verdreven, hopen zich op in de tumorcellen, verlenging van hun actieve periode. Remmers die kunnen worden uitgestoten, kunnen naburige tumorcellen binnendringen, wat vooral nuttig is bij de behandeling van tumoren die een heterogeen patroon van antilichaambindingsplaatsen bevatten.

De nieuwe conjugaten zijn in vitro zeer effectief en bleken in vivo effectief te zijn in tumormodellen voor verschillende indicaties. In experimenten met muizen leidden ze tot volledige remissie van een menselijk blaastumormodel - met minimale bijwerkingen.