Een paar onderzoekers van de afdeling Medische en Moleculaire Wetenschappen van de Universiteit van Delaware onderzoeken genetische variaties in DNA-replicatie van menselijke papillomavirussen (HPV) en de correlatie met HPV-gerelateerde kankers. UD's Esther Biswas-Fiss en Subhasis Biswas - en hun voormalige doctoraatsstudent, Dr. Gulden Yilmaz (momenteel bij Arcus Medica, PA) publiceerden onlangs hun bevindingen in Biochimica et Biophysica Acta – Algemene onderwerpen . Het artikel illustreerde specifieke veranderingen in DNA-sequenties in HPV die correleren met de prognose van kanker.

"Sommige stammen (laag risico) van het virus infecteren menselijke cellen - die zich in het cytoplasma van de cel verspreiden en goedaardig blijven, " zei Esther Biswas-Fiss, voorzitter en hoogleraar van het departement Medische en Moleculaire Wetenschappen. "Alternatief, andere [risicovolle] stammen van HPV kunnen integreren in het genomische DNA van de gastheer. Wanneer dat gebeurt, het resulteert in kanker omdat de tumorpreventiemechanismen van de gastheer worden uitgeschakeld door de virale eiwitten."

De UD-onderzoekers hebben lang gewerkt aan DNA-replicatie in bacteriën en menselijke cellen, maar een gesprek met Joseph Curry, een hoofd-halschirurg aan de Thomas Jefferson University, leidde tot hun interesse in HPV en kanker.

"Hij bracht ons onder de aandacht dat verschillende plaveiselcelcarcinomen geassocieerd zijn met HPV-infectie, die onze interesse wekte in HPV-gerelateerde carcinogenese, " zei professor Subhasis Biswas.

Goed voor ongeveer vier procent van alle kankers in de Verenigde Staten, hoofd-halskankers omvatten kankers van de mond, keel, neus, sinussen, speekselklieren en middenoor. historisch, de meest voorkomende oorzaak van hoofd- en nekkanker was tabaksgebruik. Met een daling van het aantal rokers in de VS, HPV, wat de meest voorkomende seksueel overdraagbare infectie is, naar de toppositie geklommen. De gegevens van de Centers for Disease Control and Prevention over de prevalentie van HPV bij Amerikaanse volwassenen zijn alarmerend en hebben een breder leeftijdsbereik dan u zou verwachten.

"HPV is niet één virus; het is een familie van virussen, " zei Subhasis Biswas. "Gelukkig, de meeste vormen van HPV zijn goedaardig. Echter, bepaalde HPV-stammen kunnen kanker veroorzaken."

Dus wat maakt sommige van deze vormen van HPV zo dodelijk? Het onderzoek concludeerde dat het veranderde DNA-replicatiemechanisme van de risicovolle virussen ze dodelijk maakt. In hun onderzoek werden specifieke DNA-voetafdrukken geïdentificeerd die wijzen op hun oncogeniciteit.

"Een persoon kan jarenlang worden geïnfecteerd door een kankerverwekkende HPV-stam en pas later op de weg kanker krijgen, " legde Esther Biswas-Fiss uit.

Het ontwikkelen van kankerscreening

Een enkele stam HPV is genoeg om je zorgen te maken, maar veel mensen zijn besmet met meerdere stammen. Binnenkort aan de horizon, Esther ziet een tijd waarin medisch laboratoriumprofessionals snel individuen kunnen testen om te zien of deze kankerverwekkende moleculaire signatuur van HPV aanwezig is en een geschikte behandelstrategie te ontwikkelen.

"Als, medische professionals zouden die mensen nauwlettend kunnen volgen op hoofd-halskanker, " ze zei.

De studie bracht de exacte sequentieveranderingen in kaart die de verandering naar kankerverwekkendheid veroorzaken. Deze bevinding is direct vertaalbaar naar toekomstige screenings. Bij baarmoederhalskanker, de meeste mensen leggen het verband tussen de kanker en de HPV-infectie - niet het geval voor hoofd-halskanker en andere kankers van oorsprong uit HPV.

"We hebben een snelle screeningtool voor baarmoederhalskanker - een uitstrijkje. Maar we hebben werk te doen als het gaat om hoofd, nek en andere kankers, " zei Esther Biswas-Fiss. "Dus het kennen van de moleculaire signatuur van de oncogene stammen van HPV maakt de weg vrij voor nauwkeurigere diagnostische tests en, Hopelijk, snellere screeningstesten."

In dezelfde geest als een uitstrijkje, medische laboratoriumprofessionals kunnen cellen analyseren op basis van een uitstrijkje, moleculaire test - DNA-sequenties van kankerverwekkende HPV's oppikken.