Onderzoekers van de Monash University hebben een nieuwe techniek gebruikt om de structuur van een belangrijk medicijndoelwit te onthullen, de weg vrijmaken voor betere behandelingen van chronische ziekten zoals osteoporose, suikerziekte en obesitas.

Behandelingen voor dergelijke chronische ziekten zijn allemaal gericht op klasse B G-eiwit-gekoppelde receptoren, echter, er zijn grote hiaten in onze kennis over hoe deze receptoren werken. Gedeeltelijk, dit komt door hun grootte. Ze zijn zo klein dat de technologie pas in de afgelopen jaren een stadium heeft bereikt waarin onderzoekers in staat zijn om "de structuur op te lossen" - om te begrijpen hoe deze receptoren eruit zien.

Dit is belangrijk omdat we weten hoe de receptoren zijn gestructureerd, ons helpt te begrijpen hoe ze werken. Deze kennis kan op zijn beurt het ontwerpen van geneesmiddelen mogelijk maken die nauwkeuriger op de receptor zijn gericht en minder bijwerkingen hebben.

De structuur die door de onderzoekers van het Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) en hun medewerkers is opgelost, is die van de calcitoninereceptor, een receptor die het doelwit is van behandelingen voor hypercalciëmie en de ziekte van Paget (een botaandoening). De doorbraak is belangrijk, niet alleen vanwege de extra kennis die het onthult, maar ook vanwege de methode die wordt gebruikt om het bloot te leggen.

Dit is de eerste keer dat een cryo-elektronenmicroscoop is gebruikt om de structuur van een G-eiwit-gekoppelde receptor te onthullen, en de eerste keer dat de volledige structuur van een receptor in deze klasse is opgelost.

"Het feit dat we cryo-elektronenmicroscopie hebben kunnen gebruiken om tot deze belangrijke bevindingen te komen, is een rechtvaardiging van de investeringen tot nu toe op dit gebied, en pleit sterk voor verdere investeringen in de toekomst, "MIPS Dokter Denise Wootten zei.

"De informatie die door deze studie wordt onthuld, moet uiteindelijk het ontwerp mogelijk maken van betere medicijnen om niet alleen ziekten te behandelen die worden gereguleerd door de calcitoninereceptor, maar ook die waarbij verwante receptoren zijn betrokken, waaronder diabetes, zwaarlijvigheid, osteoporose en migraine" Head of Drug Discovery Biology bij MIPS, Professor Patrick Sexton zei.

Het onderzoek is gepubliceerd in het tijdschrift Natuur .