science >> Wetenschap >  >> Chemie

Verslavende notenderivaten kunnen rokers helpen de nicotinegewoonte te doorbreken

Verbindingen die zijn afgeleid van areca-noten kunnen rokers helpen stoppen met roken. Krediet:Roger Papke, doctoraat

Maar liefst 600 miljoen mensen in Zuidoost-Azië kauwen op arecanoten met betelbladeren, soms het toevoegen van tabaksbladeren. Veel gebruikers zijn verslaafd aan dit schadelijke "betel quid" preparaat, wat een gevoel van euforie en alertheid kan creëren. Toch hebben onderzoekers nu ontdekt dat verbindingen die zijn afgeleid van de noot, sigarettenrokers - evenals betel-quid-kauwers - kunnen helpen hun gewoonten af ​​te leren.

De onderzoekers presenteren hun werk vandaag op de 253e National Meeting &Exposition van de American Chemical Society (ACS).

"Er is een overeenkomst tussen de twee verslavingen, dus we dachten dat we medicijnen konden ontwikkelen die zich op beide richten, " zegt Roger L. Papke, doctoraat, een van de hoofdonderzoekers van het project. Mede-hoofdonderzoeker Nicole A. Horenstein, doctoraat, en Papke, samen met Clare Stokes en Marta Quadri, doctoraat, bestuderen verbindingen van de arecanoot om nieuwe moleculen te maken die mogelijk beter werken dan bestaande medicijnen om te stoppen met roken, zoals Chantix (varenicline).

Meer dan 480, 000 mensen sterven elk jaar in de VS aan de gevolgen van het roken van sigaretten, volgens de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention. Geneesmiddelen die op recept verkrijgbaar zijn om te stoppen met roken die momenteel op de markt zijn, kunnen goed werken, maar kunnen ook schadelijke bijwerkingen veroorzaken. Bijvoorbeeld, sommige patiënten die het medicijn varenicline gebruiken, melden dat ze zelfmoordgedachten hebben, slaapwandelen en hart- en vaatziekten hebben.

Vanwege de bijwerkingen van varenicline, aan de University of Florida werken onderzoekers als Papke en Horenstein aan alternatieven. Varenicline vermindert het verlangen naar nicotine door zich te binden aan dezelfde receptoren die nicotinemoleculen aan hersencellen hechten, maar het activeert die receptoren in mindere mate. Ongewenste effecten treden op omdat het medicijn zich ook bindt aan andere nicotinereceptoren die niet betrokken zijn bij verslaving, Papke legt het uit. "De moleculen die we ontwikkelen zijn specifieker - ze richten zich helemaal niet op die andere receptoren, dus onze verbindingen moeten veiliger zijn, " hij zegt.

Het idee om de arecanoot te bestuderen kwam toen Papke een koppensnellerszwaard uit Borneo kocht. Hij ontdekte dat de eigenaardige gravures op het gevest gemaakt zouden kunnen zijn door iemand die betelquid gebruikte. Quids worden bereid door gesneden areca-noten te mengen met gebluste limoen (calciumhydroxide), kruiden of zoetigheden, en in sommige gevallen tabak, en het brouwsel in bladeren van de betelrank wikkelen. Quid-kauwen maakt de tanden van de gebruikers knalrood en dwingt hen om veel rood speeksel uit te spugen, waardoor lokale trottoirs en gebouwen verkleuren. Slechter, quid gebruik is verslavend en leidt tot ernstige gezondheidseffecten, waaronder mondkanker en cardiovasculaire problemen.

In eerder werk (zie hieronder voor een video), Papke en Horenstein bestudeerden arecoline, een van de psychoactieve alkaloïden in de arecanoot. Ze ontdekten dat arecoline dezelfde hersencelreceptoren stimuleert die verantwoordelijk zijn voor nicotineverslaving, maar niet de andere soorten nicotinereceptoren.

Nutsvoorzieningen, Horenstein synthetiseert een reeks verbindingen met structuren die enigszins verschillen van arecoline. De onderzoekers hebben ontdekt dat sommige van deze nieuwe verbindingen zich ook binden aan de aan verslaving gerelateerde receptoren, terwijl de andere receptoren met rust worden gelaten. Dat betekent dat deze arecoline-analogen mogelijk verslaving aan sigaretten of betel-quids kunnen behandelen zonder bijwerkingen. De volgende stap voor Horenstein en Papke is om financiering te zoeken zodat ze deze potentiële nieuwe medicijnen in dierproeven kunnen testen.