Dit is waarom:

* stabiliteit: Metaalionen zijn over het algemeen stabieler dan organische cofactoren in de extracellulaire omgeving, die hard kan zijn als gevolg van fluctuerende pH, temperatuur en aanwezigheid van afbrekende enzymen.

* Beschikbaarheid: Metaalionen zijn direct verkrijgbaar in de extracellulaire ruimte en kunnen gemakkelijk worden verkregen door enzymen.

* veelzijdigheid: Metaalionen kunnen deelnemen aan een breed scala aan enzymatische reacties, waaronder redoxreacties, hydrolyse en groepsoverdracht.

Voorbeelden van enzymen met behulp van metaalioncofactoren buiten de cel:

* collagenasen: Deze enzymen breken collageen af, een belangrijk onderdeel van bindweefsel, en gebruiken zinkionen als cofactors.

* Matrix metalloproteinasen (MMP's): Deze enzymen spelen een cruciale rol bij het hermodelleren van weefsel en gebruiken zinkionen als cofactors.

* alkalische fosfatase: Dit enzym is betrokken bij botvorming en gebruikt magnesiumionen als een cofactor.

Hoewel organische cofactoren zoals NADH en FAD essentieel zijn voor veel intracellulaire enzymen, zijn ze minder waarschijnlijk te vinden in enzymen die buiten de cel werken vanwege hun gevoeligheid voor afbraak in de extracellulaire omgeving.