De leucine -zijketen is hydrofobe , wat betekent dat het water afstoot. Daarom zou het waarschijnlijk op de volgende locaties worden gevonden in een eiwit dat in water is opgelost:

* interieur van het eiwit: De hydrofobe zijketens van leucine zouden samen clusteren in het binnenste van het eiwit, weg van de omringende watermoleculen. Dit minimaliseert de verstoring van de waterstructuur veroorzaakt door de hydrofobe zijketens.

* op het oppervlak van het eiwit, in contact met andere hydrofobe residuen: Leucine kan ook worden gevonden op het oppervlak van het eiwit, maar alleen als het interageert met andere hydrofobe residuen, waardoor een hydrofobe pleister wordt gevormd. Dit vermindert de blootstelling van de hydrofobe zijketen aan water.

Samenvattend: Leucine, hydrofoob, zou worden gevonden in het interieur van een eiwit of op het oppervlak in de nabijheid van andere hydrofobe residuen, waardoor de blootstelling aan water de blootstelling aan water wordt geminimaliseerd.