Het concept van de mol werd voor het eerst ontwikkeld door Amedeo Avogadro, een Italiaanse wetenschapper, in 1811. Avogadro stelde voor dat gelijke volumes gassen, bij dezelfde temperatuur en druk, een gelijk aantal deeltjes (moleculen of atomen) bevatten. Dit idee, bekend als de wet van Avogadro, legde de basis voor het molconcept.

Het duurde echter tot 1967 voordat de mol officieel werd gedefinieerd en aangenomen als de standaardeenheid voor het meten van de hoeveelheid stof. Deze definitie is opgesteld door de International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), die de mol definieerde als de hoeveelheid stof die precies 6,02214076 × 10²³ deeltjes bevat (atomen, moleculen, ionen of elektronen). Dit getal, bekend als de constante van Avogadro (Nₐ), vertegenwoordigt het aantal deeltjes dat aanwezig is in 12 gram pure koolstof-12 (¹²C).