Een ultralang circulerend nanomateriaal is ontwikkeld door onderzoekers door de conjugatie van CHMFL-ABL-053 tot een amfifiel polymeer en daaropvolgende zelfassemblage tot een nanodeeltje (NP) met hoge belasting.

Ontwikkeld door Drs. Fu Liyi en Zou Fengming, en onder leiding van prof. Liu Qingsong en Liu Jing van het Institute of Health &Medical Technology, Hefei Instituten voor Fysische Wetenschappen, de formulering zou de oplosbaarheid ervan aanzienlijk kunnen verbeteren en de circulatiehalfwaardetijd drastisch kunnen verlengen.

Chronische myeloïde leukemie (CML) is een klonale hematopoëtische stamcelmyeloproliferatieve ziekte, die voornamelijk wordt veroorzaakt door de chromosomale translocatie tussen het Abelson (ABL) gen en het breekpunt cluster regio (BCR) gen. Hoewel de door de FDA goedgekeurde BCR-ABL-remmers, zoals imatinib en dasatinib enz. zouden de 10-jaarsoverleving van de patiënten aanzienlijk kunnen verbeteren, hun off-targets, zoals DDR1/2 en c-kit, kan leiden tot afname van mestcellen, vasculaire bijwerkingen en andere ongewenste bijwerkingen.

Eerder gerelateerd onderzoek werd uitgevoerd door prof. Liu Qingsong en de groep van prof. Liu Jing. En de BCR-ABL-remmer CHMFL-ABL-053 had een betere selectiviteit voor het doelwit van BCR-ABL dan andere eiwitkinasen. Echter, zoals al deze klasse van remmers, het moet elke dag oraal worden behandeld vanwege de korte halfwaardetijd, die niet alleen de economische last van patiënten zou verhogen, maar leiden ook tot cumulatieve toxiciteiten.

Deze keer, het team duwde hun werk verder om een ​​wijziging aan te brengen op basis van hun eerdere werk. In het langdurige engraftment-modelexperiment van 150 dagen, lange intraveneuze doseringsintervallen van de NP's (elke 4 of 8 dagen) vertoonden een veel betere overleving en verwaarloosbare toxiciteiten in vergelijking met dagelijkse orale toediening van de remmer.

De NP's vertoonden een uitstekende remming van tumorgroei in het subcutane xenograft-model. De uitstekende anti-leukemische werkzaamheid van de NP's in de lange injectiecyclus op beide modellen zou een nieuwe, effectieve en veilige therapeutische strategie voor BCR-ABL-positieve CML.