science >> Wetenschap >  >> Chemie

Oleoyl-LPE oefent neurietstimulatie en neuroprotectie uit

Neurietverlenging bevorderende actie Krediet:2021, Hisano et al., Shinshu-universiteit

Lysofosfolipiden zijn fosfolipiden die slechts één vetzuurketen hebben, en in de afgelopen jaren, de rol van lysofosfolipiden in de fysiologie en pathofysiologie heeft de aandacht getrokken. Lysofosfatidylethanolamine (LPE) is een type lysofosfolipide dat naar verluidt in de hersenen aanwezig is en bestaat uit vele soorten met verschillende vetzuurketenlengtes en graden van onverzadiging. De laatste studies in diermodellen hebben verhoogde niveaus van LPE in de hersenen gerapporteerd na traumatisch hersenletsel en cerebrale ischemie. Schommelingen in de LPE-concentratie zijn ook gemeld in het plasma van patiënten met ernstige depressie en de ziekte van Alzheimer. Hoewel deze rapporten de betrokkenheid van LPE bij de hersenfunctie suggereren, de rol van LPE in de hersenen is onduidelijk gebleven.

Daarom, een team van artsen onder leiding van het Instituut voor Biomedische Wetenschappen van de Shinshu University analyseerde eerst de samenstelling van LPE-soorten in de hersenen van muizen met behulp van massaspectrometrie en besloot de rol van 18:1 LPE in zenuwcellen te onderzoeken, die overvloedig aanwezig is in de hersenen. Als resultaat, er werd verduidelijkt dat 18:1 LPE een functie heeft om de uitgroei van neurieten uit cerebrale corticale neuronen te bevorderen. Verder, er werd onthuld dat 18:1 LPE neuronen beschermt tegen celdood als gevolg van glutamaattoxiciteit. Deze resultaten suggereerden dat LPE een belangrijke rol speelt in de hersenfunctie. Dit is de eerste opheldering van de rol van LPE in neuronen van het centrale zenuwstelsel. Glutamaattoxiciteit wordt beschouwd als een belangrijke oorzaak van zenuwceldood als gevolg van acute ziekten zoals hersenbeschadiging en cerebrale ischemie, en neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en amyotrofische laterale sclerose. Daarom, onze bevinding zal naar verwachting bijdragen aan de ontwikkeling van een behandeling voor deze zenuwbeschadiging.

Corresponderende auteur van de studie Dr. Takeshi Uemura stelt:"de studie bevestigde dat 18:1 LPE, wat een van de LPE-soorten is die het meest voorkomt in de hersenen, heeft een functie van het bevorderen van de uitgroei van neurieten en het beschermen tegen neuronale celdood als gevolg van glutamaattoxiciteit. Er wordt gesuggereerd dat LPE een belangrijke rol speelt in de hersenfunctie."

Glutaminezuur excitotoxiciteit beschermend effect. Krediet:2021, Hisano et al., Shinshu-universiteit

De onderzoeksgroep wil het fysiologische belang van LPE in de hersenen nader toelichten. Aangezien er naast 18:1 LPE ook andere LPE-soorten in de hersenen voorkomen, de onderzoeksgroep gaat onderzoeken hoe andere LPE-soorten in de hersenen werken. Ze gaan aan de slag met diermodellen om te bevestigen of symptomen zoals zenuwbeschadiging worden verbeterd door toediening van LPE.

Vanuit een moleculair-biologisch perspectief, het is belangrijk om de receptor van LPE te verduidelijken. De groep is van mening dat het identificeren van specifieke receptoren voor individuele LPE's en het verduidelijken van hun signaaltransductieroutes de sleutel zal zijn tot het ophelderen van de fysiologische en pathofysiologische rollen van LPE's in de hersenen. De onderzoeksgroep van het Instituut voor Biomedische Wetenschappen van de Shinshu University hoopt leiding te geven aan de ontwikkeling van neuroprotectieve en therapeutische middelen voor hersenzenuwbeschadiging gericht op LPE en zijn receptoren.