Cisplatine wordt sinds de jaren zeventig gebruikt om kanker te behandelen. Vanaf dat moment, er zijn veel andere platinabevattende cytostatica ontwikkeld, zoals tripplatinNC, een sterk geladen complex dat drie ligand-gebrugde platina-atomen bevat. In tegenstelling tot cisplatine, dit medicijn remt ook direct metastase. De reden hiervoor lijkt modulatie te zijn van de geometrie van een suikercomponent van heparansulfaat, een belangrijk onderdeel van de extracellulaire matrix, meldt een onderzoeksteam in het tijdschrift Angewandte Chemie .

Heparansulfaat, een glycosaminoglycaan, is een keten van ringvormige suikermoleculen. Het is betrokken bij veel regelgevende processen, evenals in de groei en metastase van tumoren. Om een ​​tumor te laten groeien en metastasen te vormen, de extracellulaire matrix moet op bepaalde locaties worden opgebroken om cellen te laten migreren. De splitsing van heparansulfaat door het enzym heparanase en het vrijkomen van bepaalde groeifactoren die aan heparansulfaat binden, spelen een belangrijke rol in dit proces.

Om licht te werpen op de interactie van heparansulfaat met triplatineNC, een team onder leiding van Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Prijs, en Nicholas P. Farrell aan de Griffith University (Brisbane, Australië), en Virginia Commonwealth University en Massey Cancer Center (Richmond, Virginia, ONS.), gebruikte fondaparinux (FPX), een molecuul gemaakt van vijf suikereenheden, als een model voor heparansulfaat. Een combinatie van computerberekeningen en experimentele gegevens toonde aan dat triplatineNC de geometrie van een specifieke suikercomponent van heparansulfaat (een gesulfateerd iduronzuur) verandert. De zesledige ring van het iduronzuur kan twee verschillende ruimtelijke conformaties aannemen:een stoelvorm of een draaibootvorm. In gratis FPX, de stoel- en draaibootvormen hebben een verhouding van 35:65. In aanwezigheid van tripplatinNC, dit verschuift naar 75:25. In de nu geprefereerde stoelvorm, er is een zak waarin het platina-medicijn heel goed past, waardoor het sterk kan binden. In echt heparansulfaat, het resultaat van de sterke binding door triplatinNC is om effectief te voorkomen dat het wordt gesplitst door heparanase.

Een tumorcellijn in een synthetische extracellulaire matrix diende als model voor triple-negatieve borstkanker, dat is een agressieve vorm van kanker die bijzonder moeilijk te behandelen is. Behandeling met heparinase leidde tot significante celmigratie in het model. Voorafgaande behandeling met triplatineNC verminderde de celmigratie significant - een effect dat niet werd gezien bij cisplatine. Het team was ook in staat om de anti-metastatische activiteit van tripplatinNC te bevestigen in tests met muizen.

TriplatinNC vertoont dus dubbele activiteit. Naast een cytotoxisch effect veroorzaakt door zijn werking op DNA, het heeft een anti-metastatisch effect veroorzaakt door interferentie met de functionaliteit van heparansulfaat. Dit opent nieuwe mogelijkheden voor het ontwerp van anti-metastatische platinacomplexen.