science >> Wetenschap >  >> Chemie

Nieuwe bevindingen werpen licht op de ontwikkeling van op liposomen gebaseerde remmers

Moleculaire chiraliteit bemiddelde amyloïde vorming op fosfolipide-oppervlakken. Krediet:WANG Xue

De ziekte van Alzheimer (AD) is een van de grootste wereldwijde uitdagingen voor de volksgezondheid. Echter, de pathogenese van AD is nog onduidelijk.

Een aantal studies toonden aan dat celmembranen een cruciale rol spelen in de voortgang van AD, met name amyloïde-β (Aβ) accumulatie. Daarom is het essentieel om het effect van biologische membranen op amyloïdvorming te onderzoeken.

Onlangs, onderzoeksgroepen onder leiding van Prof. Qing Guangyan en Prof. Li Guohui van het Dalian Institute of Chemical Physics van de Chinese Academie van Wetenschappen ontwierpen en bereidden een paar chirale aminozuur-gemodificeerde fosfolipiden, toont opmerkelijke invloed van moleculaire chiraliteit van chirale liposomen op amyloïde vorming.

De onderzoekers ontdekten dat de zelf-geassembleerde L-liposomen het Aβ(1-40)-kiemvormingsproces enigszins remden, maar het oligomeer-elongatieproces niet konden beïnvloeden. Ter vergelijking, de D-liposomen remden zowel de nucleatie- als de verlengingsprocessen van Aβ (1-40) sterk.

Chirale liposomen hadden niet alleen een goede biocompatibiliteit, maar konden ook door Aβ(1-40) aggregatie geïnduceerde cytotoxiciteit redden met significante chirale discriminatie, waarin de levensvatbaarheid van de cellen hoger was in aanwezigheid van D-liposomen.

In de tussentijd, de wetenschappers onthulden de bindingsplaats, bindingsmanieren en drijvende kracht tussen Aβ(1-40) en chirale fosfolipide-oppervlakken door middel van gedetailleerde moleculaire dynamische simulaties.

Deze bevindingen breidden het onderzoek uit van kunstmatige chirale oppervlakken naar echte chirale fosfolipide-oppervlakken, een dieper en echt inzicht verschaffen om het cruciale amyloïdoseproces te begrijpen vanuit het perspectief van de chirale bio-interface.

Liposomen hebben een overtuigende biocompatibiliteit, en de convergentie van liposomen met niet-natuurlijke D-aminozuren, aangezien amyloïderemmers veelbelovend zijn bij vroege preventie en behandeling van AD, die een duidelijke richting aangeeft voor de ontwikkeling van op liposomen gebaseerde remmers.

De studie is gepubliceerd in Chemische Wetenschappen op 25 juni.