science >> Wetenschap >  >> Chemie

Een sleutel tot calciumsignalering:structuur van de menselijke IP3R type 3 in zijn ligandvrije toestand

Krediet:CC0 Publiek Domein

IP3-receptoren (IP3R's) zijn calciumkanalen die in alle dierlijke cellen worden aangetroffen. Door de afgifte van calciumionen te bemiddelen, IP3R's integreren signalen van verschillende cellulaire routes en metabolische toestanden. Niet verrassend, deregulering van IP3R's veroorzaakt veel ziekten.

Bij zoogdieren, er zijn drie subtypes van IP3R's, waarvan de type 3-receptor voornamelijk wordt aangetroffen in snel prolifererende cellen, waaronder verschillende kankers. Echter, vanwege hun grote omvang en diversiteit aan subeenheden, de structuur van IP3R's is nog niet volledig gekarakteriseerd.

Nutsvoorzieningen, in een studie gepubliceerd in de Tijdschrift voor biologische chemie , Erkan Karakas, doctoraat, en collega's presenteren een structuur van het menselijke IP3R type 3 in zijn ligandvrije staat.

hun structuur, ontdekt door middel van cryo-elektronenmicroscopie, geïdentificeerde eerder onopgeloste lokale structuren, de locatie van lipide-biedplaatsen en de aanwezigheid van een zelfbindend peptide (SBP) dat de IP3-bindingsplaats inneemt en de IP3-binding competitief remt.

De onderzoekers concludeerden dat de SBP een belangrijke moleculaire determinant zou kunnen zijn van subtype-specifieke calciumsignalering in IP3R's.