De menselijke cytochroom P450-enzymen zijn verantwoordelijk voor het metaboliseren van een verscheidenheid aan stoffen - van lipiden (vetten) en steroïde hormonen tot medicijnen en giftige chemicaliën.

Een dergelijk enzym, P450 17A1, genereert androstenedione en dehydroepiandrosteron (DHEA), betrokken bij de aanmaak van geslachtshormonen. Hoe het enzym zich aan zijn substraten bindt, is tot nu toe een mysterie gebleven.

Met behulp van kinetiek en modelleringstechnieken, F. Peter (Fred) Guengerich, doctoraat, en collega's Clayton Wilkey, Sarah Glass en Michael Reddish, doctoraat, bepaald dat de dominante wijze van binding via conformationele selectie is in plaats van geïnduceerde fit.

Hun bevindingen, gerapporteerd in de Tijdschrift voor biologische chemie , laten zien dat P450-enzymen in verschillende conformatietoestanden voorkomen en vervolgens de aan hen gepresenteerde geneesmiddelen of chemicaliën binden.

Begrijpen hoe P450 17A1 zich aan zijn substraten bindt, kan helpen bij het ontwerpen van medicijnen om seksuele disfunctie te behandelen, bijvoorbeeld, evenals prostaatkanker.