Onderzoekers van het Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) van de National University of Singapore (NUS) hebben een nieuwe moleculaire route geïdentificeerd waarmee een tumorsuppressor, TIP60, remt de groei van kankercellen. De studie onder leiding van Dr. Sudhakar Jha, Hoofdonderzoeker bij CSI Singapore en Deepa Rajagopalan, promovendus bij NUS, maakt de weg vrij voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën die de verspreiding van door virussen veroorzaakte kankers kunnen belemmeren.

De bevindingen van het onderzoek zijn gepubliceerd in het prestigieuze wetenschappelijke tijdschrift PLOS-pathogenen op 18 oktober 2017.

TIP60, die in gewone cellen voorkomt, is bekend dat het een vitale rol speelt bij het onderdrukken van door virussen veroorzaakte kankers zoals baarmoederhalskanker, die typisch ontstaat door een infectie door het humaan papillomavirus (HPV). Hoewel er verschillende antikankerfuncties van TIP60 zijn ontdekt, het mechanisme waardoor het eiwit telomerase in kankercellen remt, was onbekend.

Telomerase is een enzym dat functioneert om telomeren toe te voegen, dat zijn beschermkappen, naar de uiteinden van de chromosomen. In normale cellen, telomeren verkorten elke keer dat een cel deelt, en de cel stopt uiteindelijk met delen als de telomeren te kort worden. Kankercellen, echter, waarvan bekend is dat ze deze limiet omzeilen door mechanismen te activeren om hun telomeren lang te houden, waardoor ze hun levensduur voor onbepaalde tijd kunnen verlengen.

In deze diepgaande studie het team van onderzoekers gebruikte een reeks geavanceerde moleculaire biologietools om de regulatie van telomerase door TIP60 in virusgeïnduceerde kankercellen te onderzoeken. Het team ontdekte dat TIP60 telomerase remt door interactie met en modificatie van een partnermolecuul, Sp1, wat helpt bij het produceren van meer telomerase-eiwit. De gewijzigde Sp1, die niet langer kan binden aan de regulerende sequenties van het telomerase-gen om het te activeren, vermindert de expressie van telomerase, waardoor de kankercellen niet continu kunnen worden gedeeld.

De identificatie van deze nieuwe moleculaire route opent een nieuw venster van hoop voor therapeutische interventies tegen kanker.

Dr Jha zei:"Onze bevindingen bevatten een opwindend potentieel in de strijd tegen een reeks door virussen veroorzaakte kankers, waaronder baarmoederhalskanker, leverkanker en Burkitt's lymfoom. Aangezien 85 procent van de kankers wordt veroorzaakt door grote hoeveelheden telomerase, onze studie, die een dieper inzicht geeft in de remming van telomerase door TIP60, kan ook worden toegepast op andere kankergroepen, zoals borst-, colorectale en eierstokkanker. Onze volgende stap is daarom om de nieuwe route in deze groepen kanker te onderzoeken."