science >> Wetenschap >  >> Chemie

Gemodificeerde arylomycine blijkt effectief te zijn tegen resistente bacteriën

Chemische structuren van arylomycine A-C16 en G0775. Credit: Natuur (2018). DOI:10.1038/s41586-018-0483-6

Een team van onderzoekers van Genentech heeft met hulp van groepen bij RQx Pharmaceuticals en Wuxi AppTec een arylomycine zodanig gemodificeerd dat het effectief is tegen veel resistente bacteriën. In hun artikel gepubliceerd in het tijdschrift Natuur , de groep beschrijft hun werk en hoe goed de nieuwe verbinding werkte onder laboratoriumomstandigheden.

De onderzoekers merken op dat het bijna een halve eeuw geleden is dat een nieuw medicijn werd goedgekeurd voor gebruik tegen gramnegatieve bacteriën - in die tijdspanne, veel gram-negatieve en andere soorten bacteriën zijn geëvolueerd om ze resistent te maken tegen conventionele behandelingen. Daarom, wetenschappers over de hele wereld hebben gewerkt aan het voorkomen van een medische crisis. In deze nieuwe poging de onderzoekers hebben een arylomycine zo gemodificeerd dat het effectief is tegen gramnegatieve bacteriën.

Gram-negatieve bacteriën worden genoemd naar de manier waarop ze eruitzien als ze worden gekleurd en onder een microscoop worden bestudeerd. Ze hebben een dubbel buitenmembraan dat goed werkt om ziekteverwekkers buiten te houden, waardoor ze moeilijker te doden zijn dan andere soorten bacteriën. Arylomycinen zijn natuurlijke verbindingen die een antibacteriële component hebben. In hun zoektocht naar een nieuwe manier om gramnegatieve bacteriën te bestrijden, de onderzoekers bestudeerden een arylomycine genaamd G0775, gevonden in gewone grond. Ze vonden het effectiever tegen gramnegatieve bacteriën dan andere middelen. Na het beoordelen van zijn mogelijkheden en zijn samenstelling, het team heeft enkele aanpassingen aan de verbinding aangebracht om het nog effectiever te maken in het doden van gramnegatieve bacteriën. Testen toonden aan dat het effectief was in het doden van zowel Escherichia coli als Klebsiella-pneumonie in cellen in een petrischaaltje en in muismodellen.

De onderzoekers merken op dat de nieuwe verbinding zijn werk op een andere manier doet dan andere antibacteriële middelen - in plaats van celwanden te verzwakken of de productie van bepaalde eiwitten uit te schakelen, het remt een enzym in het celmembraan dat de bacteriën nodig hebben om belangrijke eiwitten uit te scheiden.

Er zal nog veel meer werk moeten worden verzet voordat een nieuw medicijn wordt gemaakt van de verbinding voor gebruik bij mensen, het team erkent, maar ze zijn optimistisch dat ze op de goede weg zijn.

© 2018 Fys.org