Wetenschap
Het nieuwe molecuul IMP-1088 (geel) blokkeert menselijk NMT (blauw), een eiwit dat essentieel is voor het verkoudheidsvirus om de geometrische capside 'schil' te assembleren die zijn RNA-genoom (groen) omsluit. Krediet:Imperial College London
Onderzoekers hebben in het laboratorium een molecuul getest dat het verkoudheidsvirus kan bestrijden door te voorkomen dat het menselijke cellen kapt.
Vroege laboratoriumtests met menselijke cellen hebben het vermogen van het molecuul aangetoond om meerdere stammen van het verkoudheidsvirus volledig te blokkeren. en het team hoopt over te stappen op dierproeven en vervolgens op menselijke proeven. De resultaten van de eerste tests worden vandaag gepubliceerd in het tijdschrift Natuurchemie .
Verkoudheid wordt veroorzaakt door een familie van virussen met honderden varianten, waardoor het bijna onmogelijk is om immuun te worden voor of te vaccineren tegen allemaal. Daarbovenop, de virussen evolueren snel, wat betekent dat ze snel resistent kunnen worden tegen medicijnen.
Om deze redenen, de meeste verkoudheidsmiddelen zijn gebaseerd op het behandelen van de symptomen van de infectie, zoals loopneus, keelpijn en koorts - in plaats van het virus zelf aan te pakken.
Maar een nieuw molecuul, ontwikkeld door onderzoekers van Imperial College London, richt zich op N-myristoyltransferase (NMT), een eiwit in menselijke cellen. Virussen 'kapen' NMT van menselijke cellen om het eiwit 'omhulsel' te construeren, of capside, die het virusgenoom beschermt.
Alle stammen van het virus hebben hetzelfde menselijke eiwit nodig om nieuwe kopieën van zichzelf te maken, dus het molecuul zou tegen ze allemaal moeten werken. Aanvullend, het molecuul werkt ook tegen virussen die verwant zijn aan het verkoudheidsvirus, zoals polio en mond- en klauwzeervirussen.
Het molecuul richt zich op een menselijk eiwit en niet op het virus zelf. waardoor het ontstaan van resistente virussen zeer onwaarschijnlijk is.
Hoofdonderzoeker professor Ed Tate, van de afdeling scheikunde van Imperial, zei:"Verkoudheid is een ongemak voor de meesten van ons, maar kan ernstige complicaties veroorzaken bij mensen met aandoeningen zoals astma en COPD. Een medicijn als dit kan zeer gunstig zijn als het vroeg in de infectie wordt gegeven, en we werken aan het maken van een versie die kan worden ingeademd, zodat het snel in de longen komt."
Er zijn eerdere pogingen geweest om medicijnen te maken die zich richten op menselijke cellen in plaats van op virussen, maar velen hebben de bijwerking dat ze giftig zijn. De onderzoekers toonden aan dat het nieuwe molecuul verschillende stammen van het virus volledig blokkeerde zonder menselijke cellen aan te tasten. Verder onderzoek is nodig om er zeker van te zijn dat het niet giftig is in het lichaam.
Het onderzoeksteam omvatte de laboratoria van professor Roberto Solari en professor Seb Johnston van het Imperial's National Heart &Lung Institute, Dr. Aurelie Mousnier van Imperial en Queen's University Belfast, structurele biologen aan de Universiteit van York, en collega's van het Pirbright Institute.
Professor Tate zei:"De manier waarop het medicijn werkt, betekent dat we er zeker van moeten zijn dat het wordt gebruikt tegen het verkoudheidsvirus. en niet gelijkaardige aandoeningen met verschillende oorzaken, om de kans op toxische bijwerkingen te minimaliseren."
Het medicinale-chemieteam in de Tate-groep van Imperial, geleid door Dr. Andy Bell (die eerder Viagra uitvond als onderzoeker bij Pfizer), waren oorspronkelijk op zoek naar verbindingen die gericht waren op het eiwit in malariaparasieten. Screening van grote bibliotheken van verbindingen, ze vonden twee hits en waren verrast om te ontdekken dat ze het beste samenwerkten.
Door een nieuwe manier te bedenken om de twee te combineren, ze creëerden een molecuul, codenaam IMP-1088, die meer dan honderd keer krachtiger is dan eerdere moleculen die zich richten op het eiwit bij mensen.
Wetenschap © https://nl.scienceaq.com