De paddenstoel met dodelijke afloop heeft een lange geschiedenis als middel voor moord en zelfmoord, teruggaan tot de oude Romeinse tijd. de schimmel, Amanita phalloides , produceert een van 's werelds dodelijkste gifstoffen: α -amanitine. Hoewel het misschien onverstandig lijkt, onderzoekers staan ​​te popelen om het toxine te synthetiseren omdat studies hebben aangetoond dat het kanker kan helpen bestrijden. Wetenschappers rapporteren nu in de Tijdschrift van de American Chemical Society hoe ze obstakels overwonnen om de death-cap killer compound te synthetiseren.

α -Amanitin bereikt zijn indrukwekkende dodelijkheid door op te treden als een krachtige remmer van RNA-polymerase II, het enzym dat primair verantwoordelijk is voor het transcriberen van genen in het boodschappermolecuul RNA. Gebruik makend van α -amanitine gebonden aan antilichamen tegen tumormoleculen, kankeronderzoekers hebben naar verluidt muizen genezen van alvleesklierkanker. Deze conjugaten zijn momenteel in proeven bij mensen; echter, de enige manier om te verkrijgen α -amanitine is tot nu toe geweest om paddenstoelen te oogsten, wat tijdrovend is en resulteert in relatief kleine hoeveelheden van de verbinding. Synthetische productiebenaderingen werden belemmerd door: α - de ongebruikelijke bicyclische structuur van amanitine, onder andere lastige functies. David M. Perrin en collega's besloten de uitdaging aan te gaan om het toxine in het laboratorium te produceren, voor eens en altijd.

De onderzoekers moesten drie belangrijke obstakels overwinnen om te produceren: α -amanitine in het laboratorium:productie van het "oxidatief delicate" 6-hydroxy-tryptathionine, de een enantio-selectieve synthese van (2 S , 3 R , 4 R )-4, 5-dihydroxy-isoleucine en een diastereoselectieve sulfoxidatie om de ( R )-sulfoxide. Vanwege de giftige aard, de onderzoekers beperkten de productie tot minder dan een milligram, maar op basis van hun resultaten, ze zijn ervan overtuigd dat goede opbrengsten gemakkelijk kunnen worden behaald door het proces op te schalen. De onderzoekers zeggen ook dat de ontwikkeling van deze synthetische route chemici in staat zal stellen de toxiciteit te verminderen en mogelijk te verbeteren α -amanitine's activiteit tegen kanker, iets dat alleen mogelijk wordt gemaakt door het gebruik van synthetische derivaten.