Heptares Therapeutics heeft de eerste röntgenkristalstructuur met hoge resolutie gepubliceerd van de glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptor van volledige lengte, gebonden aan een peptide-agonist.

De bevindingen, gepubliceerd in Natuur , inzicht verschaffen in het moleculaire werkingsmechanisme van GLP-1-peptiden en hun interacties met de receptor. belangrijk, dit baanbrekende onderzoek valideert en maakt de toepassing van op structuur gebaseerde methoden verder mogelijk voor het ontwerp van geoptimaliseerde peptidetherapieën en kleine moleculen die gericht zijn op de GLP-1-receptor, en verwante G-eiwit-gekoppelde receptoren (GPCR's), voor de behandeling van een reeks ziekten.

GLP-1 is een belangrijk peptidehormoon dat de glucosehomeostase reguleert door de insulineafgifte door de pancreas te regelen. Het activeren van de GLP-1-receptor is een van de belangrijkste en meest gevalideerde mechanismen voor de behandeling van type 2-diabetes, en het bewustzijn neemt toe over het potentieel van dit doelwit bij de behandeling van andere stofwisselingsziekten, evenals cardiovasculaire en neurologische ziekten. Een aantal GLP-1-peptide-agonisten, met verbeterde stabiliteit en werkingsduur in vergelijking met natief GLP-1, zijn al goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2, inclusief exenatide (Byetta/Bydureon), liraglutide (Victoza, Saxenda), lixisenatide (Lyxumia), albiglutide (Tanzeum) en dulaglutide (Trulicity).

Fiona Marshall, hoofd wetenschappelijk directeur van Heptares en Sosei, zei:"De bevindingen van dit onderzoek bij Heptares zijn baanbrekend en zeer opwindend:ze onthullen een opmerkelijk complex netwerk van interacties tussen GLP-1-peptideliganden en de receptor die verklaren waarom het zo moeilijk was om dit effect na te bootsen met een kleine Het begrijpen van deze interacties op moleculair niveau kan de doorbraak zijn die het ontwerp van geneesmiddelen met kleine moleculen mogelijk maakt, evenals geoptimaliseerde therapeutische peptiden, niet alleen gericht op de GLP-1-receptor, maar ook op andere nauw verwante GPCR-doelen die bij veel ziekten zijn betrokken."

De GLP-1-receptor is een lid van de klasse B-secretinegroep van GPCR's, een familie van structureel vergelijkbare receptoren voor peptidehormonen zoals GLP-1, glucagon, corticotropine-releasing factor (CRF), calcitonine en parathyroïde peptidehormoon. Klasse B GPCR's omvatten veel therapeutische doelen voor hart- en vaatziekten, stofwisselingsziekten, botziekten en migraine, maar ondanks sterke klinische validatie, structurele informatie is beperkt.