Het rabiësvirus (RABV) behoort tot de familie Rhabdoviridae, waartoe niet-gesegmenteerde, negatief-sense, enkelstrengige RNA-virussen behoren. RABV is het etiologische agens van hondsdolheid, een fatale encefalomyelitis die vooral zoogdieren treft. Het virus wordt overgedragen via het speeksel van geïnfecteerde dieren, meestal door middel van beten. De interactie van RABV met gastheereiwitten is essentieel voor de replicatie en pathogeniteit ervan.

Verschillende ongeordende eiwitten, gekenmerkt door een gebrek aan een goed gedefinieerde tertiaire structuur, spelen een belangrijke rol in de eigenschappen en functies van RABV. Deze eiwitten dragen bij aan het binnendringen, repliceren, assembleren en pathogenese van virussen. Hier zijn enkele belangrijke voorbeelden:

1. Nucleocapside-eiwit (N):Het nucleocapside-eiwit van RABV is een zeer flexibel en dynamisch eiwit dat de kernstructuur van het virusdeeltje vormt. Het kapselt het virale RNA-genoom in en beschermt het tegen afbraak en interactie met andere virale componenten. De ongeordende gebieden in het N-eiwit maken conformationele veranderingen mogelijk die cruciaal zijn voor RNA-verpakking, transcriptie en replicatie.

2. Fosfoproteïne (P):Het fosfoproteïne van RABV is een multifunctioneel eiwit dat betrokken is bij verschillende aspecten van de virale levenscyclus. Het bevat intrinsiek ongeordende gebieden die interacties met andere virale eiwitten, gastheerfactoren en celmembranen mogelijk maken. De flexibele aard van het P-eiwit zorgt ervoor dat het zich kan aanpassen aan verschillende cellulaire omgevingen en diverse functies kan vervullen, zoals RNA-replicatie, assemblage en knopvorming.

3. Matrixeiwit (M):Het matrixeiwit van RABV is verantwoordelijk voor de organisatie en architectuur van het virale deeltje. Het vormt een laag onder de virale envelop en interageert met de nucleocapside- en envelopeiwitten. De verstoorde gebieden in het M-eiwit zorgen voor plasticiteit, waardoor het zich kan aanpassen aan de vorm- en grootteveranderingen die optreden tijdens de virale assemblage en ontluiking.

4. Glycoproteïne (G):Het glycoproteïne van RABV is een cruciale bepalende factor voor het binnendringen van virussen en het tropisme van de gastheercel. Het vormt pieken op de virale envelop en bemiddelt de hechting van het virus aan specifieke receptoren op het gastheerceloppervlak. De ongeordende gebieden in het G-eiwit dragen bij aan de structurele flexibiliteit, receptorbinding en immuunontduiking.

Ongeordende eiwitten in RABV vertonen vaak functionele veelzijdigheid, waardoor ze kunnen interageren met meerdere partners en kunnen deelnemen aan verschillende cellulaire processen. Hun dynamische aard biedt het virus een voordeel om zich aan te passen aan verschillende gastheeromgevingen, de immuunreacties van de gastheer te omzeilen en de replicatie en verspreiding ervan te vergemakkelijken. Het begrijpen van de rollen en mechanismen van deze ongeordende eiwitten kan waardevolle inzichten opleveren in de RABV-biologie en de weg vrijmaken voor de ontwikkeling van nieuwe antivirale strategieën.