Een onderzoeksteam onder leiding van wetenschappers van de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF) heeft ontdekt hoe talloze signaalroutes elkaar kruisen in het endoplasmatisch reticulum (ER), de belangrijkste plaats van de cel voor eiwitverwerking.

De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Cell Reports, maakte gebruik van een genoombrede, nabijheidsafhankelijke biotinylatie (BioID)-benadering om deze signaalroutes systematisch in kaart te brengen en bracht onverwachte verbindingen op de Eerste Hulp aan het licht.

Deze studie biedt een uitgebreide kaart van ER-residente eiwitten en signaalroutes, wat bijdraagt ​​aan ons begrip van hoe de ER verschillende cellulaire functies integreert en coördineert.

Het ER, een membraangebonden compartiment dat wordt aangetroffen in eukaryotische cellen, speelt een cruciale rol bij de eiwitsynthese, -vouwing en -transport. Defecten in de ER-functie houden verband met verschillende ziekten, waaronder neurodegeneratieve aandoeningen en kanker.

Met behulp van de BioID-aanpak identificeerde het onderzoeksteam 251 ER-residente eiwitten en karakteriseerde hun nabijheidsafhankelijke interacties. Hierdoor konden ze de eiwit-eiwitinteractienetwerken op het ER in kaart brengen en inzicht krijgen in de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan ER-functies.

De studie bracht ook onverwachte verbindingen aan het licht tussen het ER en specifieke signaalroutes, zoals de Wnt/β-catenine-route en de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-route. Deze bevindingen dagen traditionele opvattingen over deze signaalroutes uit en suggereren nieuwe rollen voor de ER bij cellulaire regulatie.

Over het geheel genomen biedt de studie een waardevolle hulpbron voor het begrijpen van de moleculaire interacties en signaalnetwerken op de ER. Deze kennis zou de weg kunnen vrijmaken voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor ziekten die verband houden met ER-disfunctie.

“De ER is een centraal knooppunt voor cellulaire processen, en het begrijpen van de ingewikkelde signaalnetwerken is de sleutel tot het ontrafelen van de mysteries van vele ziekten”, zegt senior auteur Dr. Jonathan Weissman, hoogleraar cellulaire en moleculaire farmacologie aan de UCSF. "Deze studie vergroot onze kennis van de rol van de Eerste Hulp bij het coördineren van signaalroutes en biedt een solide basis voor toekomstig onderzoek."