Auteurs:

[Lijst van bijdragende wetenschappers]

Samenvatting:

Virale infecties vormen een aanzienlijke bedreiging voor de mondiale volksgezondheid, en vereisen een diepgaand inzicht in de ingewikkelde mechanismen waarmee individuele cellen op deze infecties reageren. Conventionele bulk-RNA-sequencingtechnieken hebben waardevolle informatie opgeleverd over de algehele respons van de gastheer, maar maskeren vaak de heterogeniteit en dynamiek van cellulaire responsen op het niveau van een enkele cel. In deze studie maken we gebruik van geavanceerde single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) en geavanceerde computationele analyses om te ontleden hoe individuele cellen reageren op virale infecties.

Met behulp van een combinatie van in vitro- en in vivo-modellen profileren we uitgebreid genexpressieveranderingen, cellulaire toestanden en intercellulaire interacties tijdens het verloop van virale infecties. We identificeren afzonderlijke subpopulaties van geïnfecteerde cellen en karakteriseren hun unieke transcriptionele handtekeningen, waardoor een hoog niveau van cellulaire heterogeniteit binnen het geïnfecteerde weefsel wordt onthuld. Onze bevindingen werpen licht op de temporele dynamiek van de gastheerreactie, inclusief de initiële detectie van virale invasie, de activering van antivirale afweermechanismen en de modulatie van immuuncelinteracties.

Door scRNA-seq-gegevens te integreren met ruimtelijke transcriptomics en functionele testen, schetsen we de cellulaire samenstelling en ruimtelijke organisatie van geïnfecteerde weefsels verder. Deze geïntegreerde aanpak stelt ons in staat specifieke cel-celinteracties en signaalroutes bloot te leggen die bijdragen aan virale pathogenese en gastheerverdediging.

Onze studie biedt een gedetailleerde routekaart van de cellulaire respons op virale infecties, waarbij het belang van eencellige analyse wordt benadrukt bij het vastleggen van de complexiteit van gastheer-pathogeeninteracties. De nieuwe inzichten die uit dit werk zijn verkregen, hebben belangrijke implicaties voor het begrijpen van de mechanismen van virale pathogenese, het identificeren van potentiële therapeutische doelen en het ontwikkelen van effectievere strategieën voor antivirale interventies.

Zoekwoorden:

Eencellige RNA-sequencing, virale infectie, cellulaire heterogeniteit, gastheerreactie, virale pathogenese, antivirale immuniteit.