Klebsiella pneumoniae kan dodelijke infecties veroorzaken, zoals longontsteking, wond- of bloedbaaninfecties, die onbehandelbaar worden door het ontbreken van effectieve antibiotica vanwege antibioticaresistentie (AMR).

AMR is een grote wereldwijde bedreiging voor de gezondheid, goed voor meer dan vijf miljoen sterfgevallen per jaar. Public Health England heeft gewaarschuwd dat het gebrek aan effectieve antibiotica ertoe kan leiden dat drie miljoen routinematige operaties levensbedreigend worden.

Deze bevindingen, gepubliceerd in Cell Reports , vertegenwoordigen een stapsgewijze verandering in de strijd tegen de wereldwijde pandemie van antibioticaresistente infecties en werd geleid door onderzoekers van het Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine van Queen's University Belfast en het Trinity Biomedical Sciences Institute van Trinity College Dublin.

Het onderzoek toont aan dat Klebsiella een eiwit uit onze cellen kaapt, SARM1, om de activering van beschermende ontstekingen te beperken. Eerder werd aangetoond dat SARM1 betrokken is bij neurogeneratieve ziekten.

Nu tonen onderzoekers aan dat Klebsiella de expressie van SARM1 induceert in macrofagen, een type witte bloedcellen die cruciaal zijn voor het beheersen van infecties. Macrofagen doden micro-organismen, verwijderen dode cellen en stimuleren de werking van andere cellen van het immuunsysteem, om ontstekingen te stoppen en te overleven in macrofagen, wat resulteert in een beschermende niche voor de werking van antibiotica. Deze bevindingen onthullen een van de achilleshiel van onze verdediging die door Klebsiella werd uitgebuit om te overleven.

Belangrijk is dat onderzoekers hebben aangetoond dat de afwezigheid van SARM1 de klaring van Klebsiella vergemakkelijkt zonder antibiotica nodig te hebben in een translationeel model van menselijke longontsteking. Er zijn al anti-ASMR1-geneesmiddelen in onderzoek en dit onderzoek zal de basis vormen voor het testen ervan om Klebsiella-infecties alleen of als toevoeging van antibiotica te behandelen.

Professor Jose Bengoechea, een wereldleider in de dodelijke Klebsiella pneumoniae-infectie bij het Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine aan de Queen's University Belfast, en de leider van het project, legt uit:"Dit nieuwe onderzoek is van groot belang voor ons begrip van AMR, en markeert een vooruitgang in de ontwikkeling van zo broodnodige toekomstige therapieën.

"Ons onderzoek onthulde hoe dodelijke infecties onze cellen manipuleren voor hun eigen voordeel, maar aan de andere kant onthulde het een nieuw doelwit, SARM1, om deze infecties te bestrijden. Dit onderzoek was mogelijk door financiering over het hele eiland Ierland, onze onderzoekscapaciteiten uit te breiden en het gebied van infectie en immunologie versterken, waarvan de recente pandemie van cruciaal belang is gebleken voor de volksgezondheid."

Professor Andrew Bowie, hoogleraar aangeboren immunologie aan het Trinity College Dublin en een wereldexpert op het gebied van aangeboren immuniteit die heeft gewerkt aan het ontsluiten van de rol van SARM1 bij de regulatie van ontstekingen, voegde toe:"De verrassende en onverwachte ontdekking dat Klebsiella SARM1 manipuleert om de gastheer verdedigingen kwamen tot stand door het verenigen van onze verschillende expertise en perspectieven op pathogenen en gastheerverdediging, wat mogelijk werd gemaakt door de gezamenlijke Noord-Zuid-financiering die ik en professor Bengoechea ontvingen van Science Foundation Ireland en Biotechnology and Biological Sciences Research Council."

Dr. Colin Miles, AMR Lead bij Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC), zei:"AMR is een belangrijk onderzoeksgebied voor BBSRC en UK Research and Innovation (UKRI) als geheel. Het heeft aanzienlijke maatschappelijke implicaties en ik ben verheugd te zien dat een door de BBSRC gefinancierde samenwerking met de Science Foundation Ireland, geleid door Queen's, een fundamenteel biologisch proces heeft kunnen ontdekken dat zich uiteindelijk kan vertalen in een verminderd gebruik van antibiotica in bepaalde klinische gevallen. Dit is een positief resultaat dat niet alleen voor BBSRC, maar voor de 20-jarige visie van de Britse regering op AMR." + Verder verkennen

Onderzoekers zorgen voor een geweldige doorbraak van superbug