Wetenschap
Immunolokalisatie van LEF1 en TCF1 in menselijke foetale eileiders en baarmoeder (n=3 elk). Stippellijnen markeren epitheliale componenten van de mesenchymale componenten. Staven:100 µm. Credit:Procedures van de National Academy of Sciences (2022). DOI:10.1073/pnas.2118054119
Onderzoekers hebben een baanbrekende technologie ontwikkeld om natuurlijk weefsel van vrouwelijke foetale eileiders en baarmoeders te kweken, wat mogelijk de weg vrijmaakt om vrouwen die geboren zijn met reproductieve afwijkingen te helpen een normale functie te bereiken door de groei van hun eigen cellen.
Een van de fascinerende gebeurtenissen in de menselijke ontwikkeling is de transformatie van Mulleriaanse kanalen, een reeks eenvoudige en uniforme buizen, in ruimtelijk beperkte en zeer complexe voortplantingsorganen. Dit proces vindt plaats in een relatief kort tijdsbestek tijdens de ontwikkeling van de foetus, maar eventuele onregelmatigheden leiden ertoe dat vrouwen geboren worden met ontbrekende of defecte organen.
Met tot 80.000 vrouwelijke reproductieve hersteloperaties die elk jaar alleen in de Verenigde Staten worden uitgevoerd, zetten professor Pradeep Tanwar en zijn team van HMRI en de Universiteit van Newcastle zich in om de mysteries van de ontwikkeling van het menselijk voortplantingsstelsel te ontrafelen.
Hun bevindingen zijn gepubliceerd in de Proceedings of the National Academy of Sciences .
Om het natuurlijke weefsel te creëren, kweekten de onderzoekers met succes organoïden - kleine, zelfgeorganiseerde driedimensionale weefselculturen die zijn afgeleid van stamcellen, in dit geval van menselijke foetale eileiders en baarmoeders.
Bij het kweken van de organoïden repliceerde het team wat er in de natuur gebeurt door de belangrijkste stadia van de ontwikkeling van de menselijke foetus te bestuderen, waarbij het vrouwelijke voortplantingsstelsel geleidelijk wordt afgeleid van de groei en fusie van de twee kanalen van Muller.
Ze ontdekten dat het transplanteren van deze foetale organoïden op steigers, bereid uit inheems volwassen weefsel van een patiënt, normaal weefsel kon regenereren, ex-vivo. De bevinding zou kunnen leiden tot reconstructieve operaties bij patiënten met reproductieve afwijkingen door hun eigen cellen te laten groeien.
Professor Tanwar zei dat er een enorme verscheidenheid aan reproductieve afwijkingen was en dat er behoefte was aan verbetering van de manier waarop deze worden verholpen om de kwaliteit van leven ten goede te komen.
"Onze studie heeft de basis gelegd om de eigen cellen van patiënten te laten groeien en ze te gebruiken voor regeneratieve operaties om toekomstige complicaties te verminderen en de kwaliteit van leven van deze patiënten te verbeteren," zei professor Tanwar.
Als onderdeel van dit proces ontdekten de onderzoekers een groep eiwitten genaamd WNT, die vaststelden dat ze essentieel zijn voor de normale ontwikkeling van het voortplantingsstelsel. Veranderingen in deze eiwitten zijn in de eerste plaats de oorzaak van afwijkingen in het voortplantingssysteem. Het team toonde aan dat zonder WNT-eiwitten de kanalen van Muller die zich tijdens de eerste zes weken van de zwangerschap vormen, zich niet normaal ontwikkelen.
De afwijkingen in WNT-eiwitten worden gevonden bij vrouwen met een aandoening die Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-syndroom (MRKH) wordt genoemd - een genetische aandoening die voorkomt bij één op de 4500 vrouwen. Het MRKH-syndroom is slechts een van de aandoeningen die kunnen leiden tot reproductieve afwijkingen en de daaruit voortvloeiende complicaties en/of de noodzaak van chirurgisch herstel later in het leven. + Verder verkennen
Wetenschap © https://nl.scienceaq.com