Science >> Wetenschap >  >> nanotechnologie

Techniek voor medicijnafgifte met op schepen gerichte gouden nanodeeltjes toont een groeiende belofte voor de behandeling van hersenkanker

PS5A1 GEMM heeft een intacte BBTB, en 73 C GEMM vertoont een heterogeen verlies van BBTB-integriteit tijdens ziekteprogressie. een Karakterisering van de BBTB-permeabiliteit in PS5A1 GEMM met behulp van EZ-link biotine (biotine, rood, 660 Da) en Evans blauw (EB, geel, 66 kDa wanneer gebonden aan albumine) 14, 28 en 42 dagen na injectie ( dpi). De tumorcellen brengen GFP tot expressie en de celkernen worden aangegeven door Hoechst-kleuring (HOE, blauw). De geselecteerde ROI's zijn (1) tumorkern, (2) tumormarge en (3) contralaterale zijde zonder tumor. De schaalbalken vertegenwoordigen 1 mm in het bovenste paneel en 20 µm in de onderste panelen. De bloedvaten zijn aangegeven met pijlen. b Karakterisering van de BBTB-permeabiliteit in 73 C BBTB met behulp van EZ-link biotine (biotine, rood) en Evans blauw (EB, geel) bij 7–21 dpi. De celkernen worden aangegeven door Hoechst-kleuring (HOE, blauw). De geselecteerde ROI's zijn (1) tumorkern, (2) tumormarge en (3) contralaterale zijde zonder tumor. De bloedvaten worden aangegeven met pijlen en het lekken van kleurstof wordt aangegeven met sterretjes. De schaalbalken vertegenwoordigen 1 mm in het bovenste paneel en 20 µm in de middelste en onderste panelen. c , d De kwantificering van de dekking van biotine en Evans-blauw in PS5A1 en 73 C GEMM's per oppervlaktefractie. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. N  = 15 afbeeldingen van 3 muizen. Gegevens in de box- enwhiskerplots worden gegeven van de minima tot de maxima, de grenzen van de box vertegenwoordigen het 25e percentiel en het 75e percentiel, en de middelste lijn van de box is de mediaan. Gegevens werden geanalyseerd met One-way ANOVA, gevolgd door de meervoudige vergelijkingstest van Tukey. NS. vertegenwoordigt geen significant verschil. Brongegevens zijn beschikbaar als brongegevensbestand. Credit:Natuurcommunicatie (2023). DOI:10.1038/s41467-023-40579-1

Een techniek ontwikkeld door onderzoekers van de Universiteit van Texas in Dallas en het UT Southwestern Medical Center om medicatie toe te dienen via de bloed-hersenbarrière is veelbelovend gebleken in een preklinische studie voor de behandeling van glioblastoom, de meest voorkomende menselijke hersenkanker.



De onderzoekers demonstreerden de methode bij muizen in een onderzoek gepubliceerd in Nature Communications .

Glioblastoom is een agressieve hersenkanker die jaarlijks ongeveer 12.000 mensen in de VS treft; patiënten hebben een mediane overleving van 15 tot 18 maanden na de diagnose. De huidige behandelingen, waaronder chirurgie, chemotherapie en bestraling, zijn grotendeels ineffectief. Het is moeilijk om chemotherapie bij glioblastoomtumoren toe te passen, omdat de meeste medicijnen de bloed-hersenbarrière niet passeren. Dit is een unieke eigenschap van de bloedvaten in de hersenen die stoffen in de bloedbaan beperken en actief voorkomen dat ze het hersenparenchym bereiken. P>

De barrière fungeert als een zeer selectief filter en beschermende barrière voor de hersenen, zei co-corresponderende auteur van de studie Dr. Zhenpeng Qin, universitair hoofddocent werktuigbouwkunde en Fellow, Eugene McDermott Professor aan de Erik Jonsson School of Engineering and Computer Science.

"De grootste uitdaging bij de behandeling van welke hersenziekte dan ook is deze barrière. Het is verbazingwekkend; het is slechts een micron dik, maar het verhindert dat 98% van de moleculen de hersenen binnendringen", aldus Qin. Ter vergelijking:de diameter van mensenhaar is 70 micron.

Qin werkte samen met UT Southwestern-collega's Dr. Robert Bachoo, co-corresponderend auteur en universitair hoofddocent neurologie en interne geneeskunde, en Dr. Elizabeth Maher, hoogleraar interne geneeskunde en neurologie. Bij het onderzoek waren genetisch gemanipuleerde muizen betrokken met mutaties die werden aangetroffen bij menselijke glioblastoompatiënten.

Qins medicijnafgiftemethode is gebaseerd op het gelijktijdig afleveren van medicijnen met op bloedvaten gerichte gouden nanodeeltjes, die in de bloedbaan worden geïnjecteerd. Vanuit een externe bron passen onderzoekers korte laserpulsen toe, die door de schedel van de muis gaan en de gouden nanodeeltjes activeren. Deze activering genereert thermomechanische golven en maakt de bloed-hersenbarrière kortstondig doorlaatbaar, waardoor medicatie zijn doel kan bereiken. In hun experimenten gebruikten onderzoekers paclitaxel, een chemotherapiemedicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van eierstok-, borst- en longkanker, maar dat werd opgegeven voor mogelijk gebruik tegen hersenkanker omdat het medicijnmolecuul op zichzelf de barrière niet passeert.

Het onderzoek toonde aan dat de nieuwe aanpak deze barrière overwon, hoewel er jaren van onderzoek nodig zullen zijn voordat de methode op mensen kan worden getest. Verdere preklinische onderzoeken zijn aan de gang.

"De tumoren werden kleiner en we breidden de overleving met meer dan 50% uit", zei Qin. "We hopen dat dit zal leiden tot uitgebreide therapeutische opties voor de behandeling van ziekten in de hersenen en het centrale zenuwstelsel."

Meer informatie: Qi Cai et al., Modulatie van de optische bloed-hersentumorbarrière breidt de therapeutische opties voor de behandeling van glioblastomen uit, Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-40579-1

Journaalinformatie: Natuurcommunicatie

Aangeboden door de Universiteit van Texas in Dallas